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沃尔夫勒姆综合征,又称DIDMOAD综合征(代表尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋),是一种罕见的遗传性疾病,将儿童期发病的糖尿病与进行性视力和听力丧失结合在一起,对许多人来说,还伴有明显的精神症状。患上一种几乎影响身体每个系统(包括情绪和行为)的疾病,往往给患者本人以及照顾他们的家庭带来特有的情感挑战。

了解沃尔夫勒姆综合征

沃尔夫勒姆综合征最早由医生唐·J·沃尔夫勒姆(Don J. Wolfram)于1938年描述,他在四名兄弟姐妹身上发现了糖尿病、视神经萎缩和耳聋的组合。该病主要由WFS1基因突变引起,这一基因后来由圣路易斯华盛顿大学的研究人员确认,并以常染色体隐性方式遗传,这意味着孩子必须从父母双方各继承一份突变基因才会患病。患病率因人群而异,差异很大:在北美,大约每100,000人中有1人患病,不过该病在一些国家更为罕见,而在近亲结婚率较高的人群中则明显更常见。症状通常按相当可预测的顺序出现:糖尿病通常最先出现,大约在6岁左右;随后在11岁左右出现视神经萎缩;大约70%的病例会在14岁左右出现尿崩症;大约65%的病例会出现感音神经性听力丧失。许多人后来会出现神经系统症状,例如平衡障碍、神经疼痛或吞咽困难,这反映了脑干和小脑的渐进性变化。目前尚无治愈方法,但一些治疗手段可以缓解个别症状:去氨加压素用于治疗尿崩症,胰岛素用于治疗糖尿病,助听器或人工耳蜗用于听力问题,以及吞咽训练。两种化学分子伴侣,4-苯基丁酸和牛磺熊去氧胆酸,在某些情况下被用来尝试减轻细胞应激并减缓神经系统的退化,目前也有多项临床试验正在测试其他潜在疗法。由于这种疾病具有进行性特点,患者的预期寿命往往会缩短,这一现实应当被谨慎而富有同情心地正视,而不是被回避。

情感支持

心理影响

一项针对39名基因确诊为沃尔夫勒姆综合征的儿童、青少年和年轻成年人的研究发现,终生患病率分别为:焦虑症77%,情绪障碍33%,强迫谱系障碍31%,神经发育障碍或破坏性行为障碍31%,以及睡眠觉醒障碍31%。超过一半的参与者曾服用至少一种精神科药物,大约三分之一的参与者曾服用过一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药,其中一些人报告对舍曲林反应不佳,但在换用氟西汀或西酞普兰后反应有所改善。另一项研究将沃尔夫勒姆综合征患者与1型糖尿病患者及健康同龄人进行比较,发现尽管嗅觉识别能力和睡眠质量受到可测量的影响,但其他认知和自我报告的精神指标与同龄人相比并无明显差异,这一结果比一些早期的病例报告所暗示的情况更为令人安心。然而,对同一组患者进行的临床访谈发现,焦虑和过度白天嗜睡仍然普遍存在,这表明结构化问卷所反映的情况与临床医生在交谈中察觉到的情况之间存在差距,也表明精神症状可能在疾病进程的后期变得更加明显。正如一篇文献综述所总结的那样,沃尔夫勒姆综合征是一种毁灭性的神经退行性疾病,影响患者及照顾他们的家庭,需要更好地理解其精神症状,才能同时改善生活质量和预期寿命。

生活质量与治疗

目前尚无治愈沃尔夫勒姆综合征的方法,但有几种方法旨在减缓其进展。化学分子伴侣4-苯基丁酸和牛磺熊去氧胆酸均已被批准用于其他医疗用途,在某些情况下被用来尝试缓解被认为驱动该病神经系统退化的细胞应激,临床试验也在测试其他药物,包括丙戊酸钠、利拉鲁肽和丹曲林钠。由于沃尔夫勒姆综合征同时影响身体的许多系统,研究罕见糖尿病综合征从儿科护理过渡到成人护理的研究人员建议尽早开始过渡规划,提供针对该疾病的专门教育,并关注患者在心理和社会层面是否准备好接受更独立的护理,而不仅仅是医学层面的准备情况。将精神和心理支持作为持续护理的常规组成部分,而不是仅在危机发生时才添加,体现了同样的理念:心理健康监测应当与糖尿病、视力或听力变化的监测一样定期进行。

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