肢端肥大症是一种罕见的激素紊乱疾病，由脑下垂体上的良性肿瘤（腺瘤）引起，该肿瘤分泌过多的生长激素（GH），进而促使肝脏过量分泌胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。过量的生长激素和IGF-1会导致身体逐渐发生变化，包括手脚增大、面部特征变得粗糙、关节疼痛，以及睡眠呼吸暂停、高血压、糖尿病和心脏问题等并发症。肢端肥大症确实非常罕见，每年发病率约为每百万人中3.8例，而目前估计总患病率约为每百万人中120例。由于这些变化发展得非常缓慢，许多人在获得正确诊断之前要带着症状生活5到10年，这种诊断延误在治疗开始之前就可能造成真实的情感创伤。
2025年发表在《Pituitary》期刊上的一项研究追踪了105名肢端肥大症患者，并将他们与211名患有另一种激素不活跃的垂体瘤（非功能性垂体腺瘤，NFPA）的患者进行比较——这一对照组使研究人员能够单独分析生长激素过量本身的影响，而不仅仅是患有垂体瘤本身的影响。肢端肥大症患者被诊断患有抑郁症的可能性几乎是对照组的两倍（相对风险1.9，95%置信区间1.2–3.2），在这项研究中，大约每4名肢端肥大症患者中就有1人被诊断患有抑郁症。他们也更有可能需要精神科住院治疗：5.7%对比对照组仅0.5%。同一研究团队将其研究结果与另外七项研究（总计超过1300人）汇总后，发现了一致的模式：抑郁症风险几乎翻倍（相对风险1.8，95%置信区间1.3–2.5），焦虑症风险也几乎翻倍（相对风险1.9，95%置信区间1.1–3.2），均高于其他垂体瘤患者。值得注意的是，该研究团队自己规模较小的这项研究单独来看，焦虑症的关联并未达到统计学显著性（相对风险1.4，95%置信区间0.5–4.4），这提醒我们，即使更广泛的汇总证据明确指向同一方向，单项研究也可能因样本量不足而无法检测到效应。
肢端肥大症研究中最引人注目的发现之一，是一种延迟反应现象。在2025年的队列研究中，从垂体疾病诊断到精神疾病诊断的中位时间约为6年，而到那时，大约90%的参与者已经实现了生化控制，也就是说他们的生长激素和IGF-1水平已经恢复正常。令人惊讶的是，当时的IGF-1水平在后来被诊断出精神疾病的人与未被诊断的人之间并无差异。换句话说，驱动心理健康症状的并不是持续活跃的疾病本身，而是在肿瘤成功治疗之后很久发生的其他事情。研究作者提出了一个有趣的假说：一种“戒断现象”，即身体和大脑在多年适应了生长激素过量之后，在恢复正常激素水平的过渡期中会出现困难。他们将其与一些人在停止长期使用雄激素后，或在因另一种激素过量疾病（库欣综合征）而接受手术后所经历的情绪崩溃相比较。如果你已经成功治疗了肢端肥大症，却在数年后发现情绪变差，这项研究表明你并非在凭空想象，值得向你的医疗团队提出，即使你的激素水平在纸面上看起来完全正常。
研究中有两条相互关联的线索值得关注。首先是慢性疼痛：在同一队列中，同时患有精神疾病的肢端肥大症患者中有28%每天使用阿片类药物，通常是为了缓解与关节病变相关的疼痛，研究人员将疼痛与抑郁描述为相互加剧的关系，疼痛往往预示着抑郁症状随时间加重，而不仅仅是反过来的情况。其次是身体形象：肢端肥大症引起的可见身体变化，包括手脚增大和面部特征变得粗糙，可能会带来真实的痛苦，早期研究发现，女性肢端肥大症患者报告的身体形象困扰、体重相关焦虑和回避行为明显多于男性。2025年研究中有少数患者同时患有进食障碍，而这些患者无一例外都是同时患有抑郁症的女性。如果你发现自己与食物、身体或身体疼痛的关系随着肢端肥大症的发展而发生变化，这些都不是可以被忽视的次要问题，而是值得直接向你的内分泌科和心理健康医疗团队提出的重要议题。
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