科斯特洛综合征是一种由HRAS基因致病性变异引起的罕见遗传性疾病。它属于一组被称为RAS蛋白家族病变的疾病，该家族还包括努南综合征，均由影响同一细胞信号通路的基因突变所致。科斯特洛综合征患者通常具有独特的面部特征、出生体重较高但出生后生长缓慢、心脏差异、皮肤松弛而富有弹性，以及某些肿瘤风险增加，因此需要终生进行癌症监测。几十年来，科斯特洛综合征一直被普遍描述为导致轻度至中度智力障碍，同时伴有异常温暖、善于社交的性格。2026年一项采用详细神经心理学测试的病例系列研究发现，认知功能的范围远比这种描述所暗示的更为广泛，从极低到优异不等，这凸显了进行个体化评估而非仅凭诊断本身做出假设的必要性。
科斯特洛综合征由HRAS基因的致病性变异引起，该基因编码的蛋白质是RAS/MAPK信号通路的核心成分，这一信号链控制细胞的生长、分裂、成熟和存活。几乎所有病例都源于这一单一基因中新发的非遗传性变异，且最常影响该蛋白质的同一小区域。由于RAS/MAPK信号通路同样是努南综合征的致病基础，而努南综合征由PTPN11、SOS1和RAF1等相关基因的变异引起，这两种疾病具有重叠的特征，包括身材矮小、心脏差异和独特的面部特征，并与其他几种疾病一起被归类为RAS蛋白家族病变。然而，科斯特洛综合征中的HRAS变异往往比大多数导致努南综合征的变异产生更强的信号通路过度激活，这有助于解释为什么科斯特洛综合征携带更明显的某些实体肿瘤风险，以及更严重的心脏受累，包括更高的肥厚型心肌病（心肌增厚）发生率，而这种病症仍是导致疾病乃至部分婴儿死亡的主要原因之一。
2026年一项病例系列研究考察了三名互不相关的科斯特洛综合征患者，每人携带不同的致病性HRAS变异，并采用详细的神经心理学测试。研究人员并未发现旧文献中常描述的那种一致的轻度至中度认知障碍，而是记录了三名患者之间功能表现的广泛差异，范围从极低到优异不等。该研究还首次报告了携带特定HRAS变异（c.179G>A，p.Gly60Asp）患者的认知测试结果，为这一仍然有限的证据体系补充了新的数据。除认知测试外，研究人员还收集了涵盖社交功能、情绪健康和生活质量的患者自我报告结果。作者得出结论，灵活、个体化的神经行为评估方法对科斯特洛综合征而言至关重要。他们指出，高于平均水平的认知功能是可能存在的，不应被忽视。作者补充说，生活质量和心理健康应作为核心结果而非次要问题受到关注。
2026年一项定性研究探讨了受RAS蛋白家族病变（包括科斯特洛综合征和努南综合征）影响的家庭在心理健康照护方面的经历。研究人员分析了四个线上焦点小组，共涉及21名照护RAS蛋白家族病变青少年的照护者，并对11名自身患有RAS蛋白家族病变的青年成人进行了个人访谈。在这些讨论中，焦虑是特别常见的问题，常与注意力和执行功能困难、情绪变化及社交挑战同时出现。参与者描述的心理健康症状常常与身体健康症状相互交织，难以分开处理。家庭还指出了一些持续存在的照护障碍，包括服务难以获得、药物带来不良反应，以及医疗人员缺乏相关经验或知识。许多照护者和患者反映，获得适当的支持需要付出大量个人努力去争取。该研究的作者得出结论，改善照护需要针对罕见病开展有针对性的医疗人员培训。他们还呼吁采用创伤知情护理方法，并提高整个群体对RAS蛋白家族病变的社区认知。
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