波托茨基-卢普斯基综合征（PTLS）是由17号染色体一小段区域（称为17p11.2）的重复导致的，正是在这同一区域，若该片段缺失，则会导致史密斯-马吉利综合征（SMS）。研究人员长期以来一直将这两种疾病描述为相互的“镜像”疾病，因为一种是缺失，另一种是同一遗传物质的重复。新的研究证实，这种镜像效应在分子水平上确实成立：控制基因活性的化学标记在这两种疾病中朝着相反的方向运行。但在行为方面，尤其是攻击性行为上，这面镜子要混乱得多，而一项具有里程碑意义的新病例系列有助于解释其中的原因。
据估计，波托茨基-卢普斯基综合征的发病率约为每25,000人中有1人，通过检测17p11.2处涉及RAI1基因的重复的基因检测来确诊。同一区域若缺失而非重复，则会导致史密斯-马吉利综合征，这种疾病长期以来与自伤行为、攻击性行为以及昼夜节律颠倒有关。2026年发表于《欧洲人类遗传学杂志》的一项研究直接考察了这种相互关系，分析了患有这两种疾病者的全基因组DNA甲基化情况（一种影响基因活跃程度的化学标记）。研究人员发现了一种真正的镜像表观遗传特征：史密斯-马吉利综合征在一组特定的基因组位点上表现出低甲基化（化学标记减少），而波托茨基-卢普斯基综合征在完全相同的这些位点上则表现出高甲基化（标记增加）。由RAI1基因本身的小序列变化（而非完全缺失）导致的史密斯-马吉利综合征患者并未表现出这种甲基化模式，这表明这种效应源于周围遗传物质的丢失或获得，而不仅仅是RAI1剂量本身。
2026年发表于《医学遗传学杂志》的一项研究报告了56名波托茨基-卢普斯基综合征患者的数据，这是迄今为止收集到的最大系列之一。研究人员证实了该疾病的核心特征，并发现约23%的群体存在行为障碍。然而，更引人注目的发现却出人意料：少数患者表现出自我攻击和他人攻击行为（即指向自身和他人的攻击性），而这些特征长期以来一直被视为史密斯-马吉利综合征而非其重复型对应疾病的标志性特征。如果这两种疾病是一面干净利落的行为镜子，那么这种模式本不应该出现跨越。同一研究在可获得父母检测结果的43个家庭中，未发现任何一例遗传性重复，这意味着该重复通常是在每个人身上新发产生的，而非代代相传。另外，2023年发表于《个性化医学杂志》的一篇范围综述估计，PTLS患者中约21%存在自闭症谱系特征，但该综述提醒，这一数字可能因早期病例的选择方式而被高估，而智力障碍以及言语或语言发育迟缓在文献中的表现则要一致得多。
2026年发表于《美国医学遗传学杂志》A辑、由贝勒医学院研究人员主导的一项研究考察了一种不同寻常的情况：17p11.2位点上完全不涉及RAI1基因（即被认为驱动PTLS大多数特征的那个基因）的拷贝数增加。该团队结合高分辨率芯片检测与长读长基因组测序技术，在11个家庭中识别出15名携带这类不涉及RAI1的重复的个体。尽管完全缺失这一所谓的“驱动”基因，这些个体仍然表现出发育迟缓、智力障碍和行为问题。这表明，更广泛的17p11.2区域内的其他基因或调控元件很可能也对该综合征的神经发育影响有所贡献，而不仅仅是RAI1剂量单独起作用，研究人员将这一发现描述为开辟了一条识别该区域中此前未被认识的基因和疾病机制的道路。
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