ADNP综合征，又称海尔斯莫特尔-范德阿综合征（HVDAS），是由ADNP基因一个拷贝发生改变所引起的。该基因编码一种调控大脑发育的蛋白质，其作用方式既包括作为基因开关式染色质调控因子，也包括作为细胞内部支架的控制者。ADNP基因于2014年首次被描述，此后被认为是自闭症谱系障碍和发育迟缓中最常发生突变的单一基因之一，这使得ADNP综合征成为已知最主要的单基因型综合征性自闭症病因之一。一项2026年的系统性综述基于28项已发表研究中的209个病例，描述了广泛的认知、行为和身体健康特征，这些特征会严重影响患者本人及其家庭的日常功能和生活质量。然而，简单地将其称为“基因决定的自闭症”可能具有误导性：一项2026年的病例研究显示，同一突变在同一家庭内可导致截然不同的结果，而另一项2026年的病例报告则指出，一种廉价的、用途重新定位的药物显著减轻了该综合征最危险的症状之一。
ADNP基因编码的蛋白质具有两种截然不同的功能。在细胞核内，它作为转录因子和染色质重塑复合物的核心组成部分，精确调控哪些发育基因在大脑早期生长过程中被激活。在神经分化过程中，ADNP转移到细胞质中，转而作为微管调控因子发挥作用，与引导神经突（即神经元用来形成连接的分支状延伸结构）生长的蛋白质结合。大多数致病变异属于新发截短突变，会减少功能性ADNP蛋白的数量，这一机制被称为单倍剂量不足；一项2026年的分子生物学综述将ADNP确定为皮层神经发生的关键调控因子，这与自闭症本身及ADNP综合征均有直接关联。临床上，该疾病通常包括自闭症谱系特征、智力障碍和特征性面部特征，但一项2026年的土耳其病例系列研究生动地展示了该疾病的变异程度：同一家庭中携带相同截短变异的三名成员，表现出几乎完全不同的结果。一名2.5岁男孩病情严重，表现为耐药性癫痫、MRI显示的脑结构异常以及明显的发育迟缓；他17岁的姐姐携带相同变异，却没有明显的发育迟缓，也没有明显的器官或面部差异；而他们47岁的父亲同样携带该变异，除肥胖外几乎完全无症状。研究人员将此描述为外显率降低和表现度可变，并且未发现变异在基因中的位置与结果严重程度之间存在明确联系，这意味着仅凭基因诊断无法可靠地预测个体未来的功能状况。
那项发现三代家庭的2026年土耳其病例系列研究，还对更广泛的队列进行了分析，发现截短变异的具体类型及其在ADNP基因中的确切位置，均无法可靠预测临床严重程度；无论是较早还是较晚发生的截短变异，其结果均从严重的神经发育障碍到极轻微甚至无明显症状不等。研究人员指出，这种不可预测性对家庭具有直接的现实影响：由于携带致病性ADNP变异的父母可能几乎完全无症状，即使父母双方均未表现出明显的疾病迹象，也应为受累儿童的父母提供基因咨询和检测。更大规模的2026年系统性综述在更大范围内印证了这一情况，该综述基于209个已记录病例，描述了认知、行为和身体健康领域的广泛变异性，并明确建议采取个体化评估和监测，而非采用统一的护理方式，正是因为该综合征在任何两个人身上，即便是在同一家庭内，都不会以相同的方式表现出来。
自我伤害行为是ADNP综合征中与自闭症谱系障碍相关的最棘手、最危险的症状之一，一项2026年的病例报告描述了这种行为可能达到的严重程度：一名10岁、不会说话的ADNP综合征女孩，出现了慢性、严重的自我伤害行为，导致眼球破裂，即眼部受伤。多种抗精神病药物和苯二氮䓬类药物仅带来有限的效果。在临床医生引入最初用于治疗阿片类药物和酒精使用障碍的纳曲酮后，该女孩自我伤害的频率和严重程度在四周内下降了超过50%，同时伴随易激惹和睡眠方面的改善，且未报告不良反应。标准化的临床评分也支持了这一改善：在一种广泛使用的临床评定量表上，严重程度评分从7分降至4分。该病例报告的作者认为，由于这一结果仅反映单一患者的情况，因此只能提示可能性，而非得出结论，并呼吁开展进一步的系统性研究。尽管如此，这一发现与该疾病的潜在生物学机制相关：一项2026年的分子生物学综述指出，一种直接来源于ADNP蛋白、名为NAP的肽，已经被研究作为自闭症谱系障碍和神经退行性疾病的潜在治疗手段，这提示未来可能出现针对ADNP特定生物学机制、而不仅仅是针对症状的治疗方法。
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