Le syndrome de Wolfram, aussi connu sous le nom de DIDMOAD (diabète insipide, diabète sucré, atrophie optique et surdité), est une maladie génétique rare qui combine un diabète d'apparition infantile avec une perte progressive de la vue et de l'audition, et pour de nombreuses personnes, des symptômes psychiatriques importants. Vivre avec un diagnostic qui touche presque tous les systèmes du corps, y compris l'humeur et le comportement, entraîne souvent des défis émotionnels particuliers pour la personne concernée et pour la famille qui l'accompagne.
Le syndrome de Wolfram a été décrit pour la première fois en 1938 par le médecin Don J. Wolfram, qui a identifié la combinaison de diabète, d'atrophie optique et de surdité chez quatre frères et sœurs. Il est causé principalement par des mutations du gène WFS1, identifié plus tard par des chercheurs de l'université Washington à Saint-Louis, et se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu'un enfant doit hériter d'une copie mutée de chaque parent pour être atteint. La prévalence varie beaucoup selon la population : environ 1 personne sur 100 000 en Amérique du Nord, bien que la maladie soit plus rare dans certains pays et nettement plus fréquente dans les populations où la consanguinité est plus élevée. Les symptômes suivent généralement une séquence assez prévisible : le diabète sucré apparaît typiquement en premier, vers l'âge de 6 ans, suivi de l'atrophie optique vers 11 ans, du diabète insipide dans environ 70 % des cas vers 14 ans, et d'une perte auditive neurosensorielle dans environ 65 % des cas. Beaucoup de personnes développent plus tard des symptômes neurologiques tels que des troubles de l'équilibre, des douleurs nerveuses ou des difficultés à avaler, reflétant des changements progressifs du tronc cérébral et du cervelet. Il n'existe pas de traitement curatif, mais certains traitements peuvent soulager des symptômes précis : la desmopressine pour le diabète insipide, l'insuline pour le diabète, des aides auditives ou des implants cochléaires, et une rééducation de la déglutition. Deux composés chimiques, l'acide 4-phénylbutyrique et l'acide tauroursodésoxycholique, sont utilisés dans certains cas pour tenter de réduire le stress cellulaire et de ralentir le déclin neurologique, et plusieurs essais cliniques sont en cours pour tester d'autres traitements potentiels. Parce que la maladie est évolutive, l'espérance de vie est souvent réduite, une réalité qui mérite d'être reconnue avec soin et compassion plutôt qu'évitée.
Une étude portant sur 39 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints du syndrome de Wolfram confirmé génétiquement a trouvé des taux au cours de la vie de troubles anxieux chez 77 %, de troubles de l'humeur chez 33 %, de troubles du spectre obsessionnel-compulsif chez 31 %, de troubles neurodéveloppementaux ou du comportement perturbateur chez 31 %, et de troubles du sommeil chez 31 %. Plus de la moitié des participants avaient pris au moins un médicament psychiatrique, et environ un tiers avait pris un antidépresseur ISRS, certains signalant une mauvaise réponse à la sertraline mais une meilleure réponse après être passés à la fluoxétine ou au citalopram. Une autre étude comparant des personnes atteintes du syndrome de Wolfram à des personnes atteintes de diabète de type 1 et à des pairs en bonne santé a trouvé que, bien que l'identification des odeurs et la qualité du sommeil soient mesurablement affectées, d'autres mesures cognitives et psychiatriques autodéclarées ne différaient pas clairement de celles des pairs, un résultat plus rassurant que ce que suggéraient certains rapports de cas antérieurs. Cependant, un entretien clinique avec le même groupe de patients a révélé que l'anxiété et la somnolence diurne excessive restaient fréquemment présentes, ce qui indique un écart entre ce qui apparaît dans les questionnaires structurés et ce qu'un clinicien remarque en consultation, ainsi que la possibilité que les symptômes psychiatriques deviennent plus marqués plus tard dans l'évolution de la maladie. Comme l'a résumé une revue de littérature, le syndrome de Wolfram est une maladie neurodégénérative dévastatrice qui touche les patients et les familles qui s'occupent d'eux, et une meilleure compréhension de ses symptômes psychiatriques est nécessaire pour améliorer à la fois la qualité de vie et l'espérance de vie.
Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour le syndrome de Wolfram, mais plusieurs approches visent à ralentir sa progression. Les chaperons chimiques acide 4-phénylbutyrique et acide tauroursodésoxycholique, tous deux déjà approuvés pour d'autres usages médicaux, sont utilisés dans certains cas pour tenter d'atténuer le stress cellulaire que l'on pense à l'origine du déclin neurologique de la maladie, et d'autres médicaments sont testés dans des essais cliniques, notamment le valproate de sodium, le liraglutide et le dantrolène sodique. Parce que le syndrome de Wolfram touche autant de systèmes du corps à la fois, les chercheurs qui étudient la transition des soins pédiatriques vers les soins adultes pour les syndromes rares de diabète recommandent de commencer la planification de la transition tôt, de proposer une éducation spécifique à la maladie, et de prêter attention à la préparation psychosociale du patient à des soins plus autonomes, pas seulement à sa préparation médicale. Intégrer le soutien psychiatrique et psychologique comme une composante habituelle des soins continus, plutôt que de l'ajouter uniquement lors d'une crise, reflète cette même philosophie : le suivi de la santé mentale mérite la même régularité que le suivi des changements liés au diabète, à la vue ou à l'audition.
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