普拉德-威利综合征是一种罕见的遗传疾病,由15号染色体上15q11-q13区域的一组基因缺失引起,这些基因通常只在从父亲那里遗传来的拷贝上活跃。大多数病例是因为这段父源区域完全缺失(即缺失型),而较小一部分病例则是因为患者从母亲那里继承了15号染色体的两个拷贝,而没有从父亲那里继承任何拷贝,这种模式被称为母源单亲二体。这种疾病最为人所知的特征是暴食症,一种强烈而持续的进食冲动,同时还伴有肥胖、智力障碍和独特的行为特征。但普拉德-威利综合征的心理健康状况,其复杂程度远超单一轮廓所能概括——患者是通过两条基因途径中的哪一条走向该综合征,似乎会改变其患特定精神疾病的风险,其中一个亚型的精神病发生率出现不成比例的升高,而一项大型研究并未发现两种亚型之间自闭症和多动症发生率存在显著差异。
2026年发表于《精神病学研究杂志》(Journal of Psychiatric Research)的一项研究,在一个澳大利亚队列中追踪了30名年龄在3至45岁之间的普拉德-威利综合征患者。家长报告称,73%的参与者至少患有一种心理健康问题,其中焦虑症最为常见,占65%,其次是强迫症,占43%,抑郁症占40%。在这项研究中,携带染色体缺失的患者在任何心理健康问题及抑郁症方面的发生率似乎都高于未携带缺失的患者,但研究人员得出结论,这种差异主要是因为缺失组恰好年龄明显更大,而非基因亚型本身所致。另一项规模明显更大、对292例经基因确诊病例进行研究的独立研究,比较了182名缺失型患者与99名母源单亲二体型患者,发现两种亚型之间在自闭症谱系障碍发生率(总体为19.5%)或多动症发生率(总体为10.7%)上均无显著差异——但发现母源单亲二体型患者的焦虑症发生率显著高于缺失型患者(p = 0.001)。
除了各个疾病的发生率之外,这项澳大利亚队列研究还考察了无论基因亚型如何,患有心理健康问题与未患有心理健康问题的人群之间的区别。与没有任何心理健康问题的参与者相比,患有心理健康问题的参与者言语智商得分更低(p = 0.003),自闭特质更多(p < 0.001),觅食行为更为强烈(p = 0.004),对立行为更多(p = 0.021),总体适应不良行为也更多(p = 0.001)。该研究的作者指出,即使在患有普拉德-威利综合征的幼儿中也能观察到这些额外的挑战,并得出结论认为,及早提供的支持与干预措施可能改善心理健康预后。
最显著的亚型差异或许体现在精神病风险上。2026年发表于《精神病学研究杂志》的一篇综述,综合了有关普拉德-威利综合征的临床、行为与生物学研究,得出结论认为,这种疾病中的精神病在患者群体中并非均匀分布,而是不成比例地与母源单亲二体亚型相关,而非与缺失亚型相关。该综述的作者提出,这种模式或许可以追溯到遗传学本身:由于缺乏相关基因有功能的父源拷贝,母源单亲二体实际上使母源活跃基因的剂量翻倍,同时完全沉默了父源基因,作者将这种基因组失衡比作精神分裂症和双相情感障碍中所描述的那种兴奋-抑制紊乱。同一篇综述还对普拉德-威利综合征中长期以来所描述的重复性、仪式化行为进行了重新诠释,提出这些行为可能代表一种独特的、发育停滞型的强迫谱系行为,其根源在于血清素和催产素信号传导的紊乱,而不仅仅是该综合征僵化倾向与寻求常规行为模式的副产品。
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