史密斯-马吉利综合征是一种罕见的遗传疾病，由17号染色体上两种不同变化之一引起：大多数患者存在17p11.2区域的一段DNA缺失，该区域包含许多基因；而较小的一部分患者则是该区域内一个名为RAI1的单一基因发生了致病变异。这种疾病最为人所知的特征是智力障碍、独特的面部特征，以及在任何遗传综合征中都属最严重之列的睡眠障碍，常常伴有咬手、撞头等自伤行为。但最新研究表明，这两种遗传病因的差异不仅仅在于严重程度——它们会产生明显不同的心理健康特征，尽管两组患者在注意力困难和睡眠障碍方面同样受到影响，而睡眠问题的根源也比单纯的失眠更为离奇：患者体内的生物钟会以一种可被实际测量的方式反向运转。
2026年发表于《神经发育障碍杂志》的一项系统综述汇总了14项研究的数据，涉及451名史密斯-马吉利综合征患者。不同研究中自闭症谱系障碍的检出率差异很大，从14%到95%不等，其中17p11.2染色体缺失患者的平均患病率为43%，而RAI1基因变异患者则为80%。各研究报告的智力障碍比例从67%到100%不等，缺失携带者的合并患病率为93%，程度多为中度，相比之下RAI1变异携带者为80%，程度多为轻度。评估冲动、多动等注意力相关特征的研究发现，这些特征在绝大多数患者中都存在，报告比例从76%到96%不等。该综述的作者指出，由于现有研究数量较少，他们并未进行正式的荟萃分析，且各研究间评估方法差异很大，这也是该研究的一项局限，但他们总结认为，史密斯-马吉利综合征为研究神经发育疾病的演变提供了一个有价值的模型。
2026年发表于《美国医学遗传学杂志A辑》的一项研究，在一家专门研究遗传性行为疾病的法国转诊中心，检查了52名经分子确诊的史密斯-马吉利综合征患者，其中43人存在17p11.2染色体缺失，9人存在RAI1基因致病变异。智力障碍在86%的缺失携带者中有记录，而RAI1变异携带者中无一例，这一显著差异在统计检验中依然成立。缺失携带者的自伤行为发生率也明显更高，43人中有34人出现自伤行为，相比之下RAI1组9人中只有5人；攻击他人的行为也是如此，43人中有28人，相比之下9人中只有4人。但在内化性问题上，这种模式发生了反转：焦虑在56%的RAI1变异携带者中有记录，而缺失携带者中仅为12%；社交退缩在44%的RAI1变异携带者中出现，而缺失携带者中仅为9%。换句话说，失去17号染色体较大片段与更严重的认知障碍和外显行为问题相关，而范围更窄的RAI1基因变异，尽管认知能力保留得更完整，却与更高的焦虑和退缩风险相关。研究人员指出，注意力缺陷/多动症状和睡眠-昼夜节律问题在两组患者中都很常见。
2026年发表于《美国医学遗传学杂志A辑》的一项研究分析了89名史密斯-马吉利综合征患者体内的褪黑素水平。大多数人的褪黑素在夜间升高、白天下降，但在史密斯-马吉利综合征患者中，这一节律发生了逆转，这是导致该综合征严重睡眠障碍的关键因素之一。标准治疗方法是按特定时间补充褪黑素，以恢复更接近正常的节律，但研究发现，服用褪黑素补充剂的参与者，其平均褪黑素水平明显高于未服用者；而在9名褪黑素水平极高的患者中，一旦停止服用，其水平就会显著下降——这表明补充剂本身可能将水平推得过高，从而进一步扰乱睡眠，而不是改善睡眠。由于人体通过一种名为CYP1A2的酶来清除褪黑素，研究人员想知道对该酶进行基因检测是否有助于预测谁更可能出现这种过高水平的风险。结果并非如此：在5名因褪黑素水平偏高而被怀疑酶功能较差的患者中，全部5人实际上携带的都是与酶活性增强相关的基因变异，与他们的症状所提示的情况恰恰相反。基于这一小样本，研究人员建议直接测量个人的褪黑素水平，而不是依赖基因检测或猜测，并在调整剂量之前与主治医生讨论该结果。
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