努南综合征是一种由RAS/MAPK信号通路相关基因突变引起的遗传性疾病，最常见的致病基因是PTPN11，此外SOS1、RAF1及其他几个基因也导致了较小比例的病例。该病估计每1,000人至2,500人中就有1人患病，是较为常见的单基因疾病之一，通常通过特征性面部特征、身材矮小和先天性心脏缺陷来识别。努南综合征常常主要被视为一种生长和心脏疾病来讨论，但越来越多的研究表明，它也会影响学习、记忆和情绪健康——而新的研究发现表明，这些影响在每个确诊儿童身上并不一致。
一项追踪123名努南综合征谱系障碍（NSSD）青少年及172名未受影响同龄人的研究发现，NSSD组在所有测试的学业成绩指标上得分均显著更低，与未受影响组相比效应量很大。研究人员估计，五分之一到二分之一的NSSD青少年符合特定学习障碍的诊断标准。执行功能技能，尤其是工作记忆和处理速度，连同NSSD诊断状态一起，是学业表现的显著预测因素，二者合计可解释约三分之一到二分之一的学业成绩差异。一项相关研究对140名NSSD青少年和85名未受影响同龄人进行调查，发现与NSSD相关的学业和执行功能差距很大，且无论儿童所处社区环境如何都保持一致——但居住在资源较少社区的NSSD儿童，表现出与其诊断相关的额外工作记忆差距，这一模式在生活在类似社区的未受影响儿童中并未以相同程度出现；由于该研究为横断面研究，无法证明是社区条件导致了这一差异。
努南综合征可能由多个不同基因的变化引起，同一支斯坦福研究团队在其学业成绩研究中考察了所涉及基因是否会产生差异。PTPN11是努南综合征最常见的致病原因，约占全部病例的一半，与未受影响青少年相比，该基因型患者的智商与学业成绩之间并未表现出显著偏差的差距。相比之下，携带SOS1基因或其他较少见的努南相关基因变化的青少年，确实表现出智商与学业成绩之间显著偏差的差距，这意味着他们的学业表现落后于其智商测量值所预示的水平。这并不意味着携带PTPN11变异的儿童没有学业困难——总体而言，无论基因型如何，NSSD青少年群体在所有测量指标上的成绩均显著较低。相反，相对于智商的具体低成就模式似乎因基因型而异，研究人员表示，这一区别有助于在了解孩子具体的遗传病因后，调整期望和支持方式。
努南综合征的特征是由RAS/MAPK信号通路过度激活所驱动的，在临床前和动物研究中，辛伐他汀等降胆固醇他汀类药物已被证明能够平息这种过度活跃的信号传导，并改善学习和记忆指标。基于这一前景，法国研究人员在13个中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入53名6至15岁、经基因确诊患有努南综合征的儿童，让其中一半儿童每天口服辛伐他汀，持续12个月。该试验的主要观察指标为血液IGF-1水平，在辛伐他汀组与安慰剂组之间并未出现显著更大的改善（p=0.08），两组在生长、骨密度、代谢指标，或家长报告的行为和情绪功能方面也均无显著差异——不过研究人员指出，试验并未进行更全面的神经认知评估，即更接近动物研究中显示出良好前景的那类测评。两项次要指标在边缘显著性水平上倾向于支持辛伐他汀，但研究作者本人将这些结果描述为探索性发现，且未伴随相应的临床改善，并呼吁未来研究加以证实。由于仅纳入53名儿童，该试验可能规模过小，无法检测到较小的真实效应，但就其实际开展情况而言，并未显示出其生物学原理所暗示的行为益处。
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