Le syndrome de Costello est une maladie génétique rare causée par un variant pathogène du gène HRAS. Il appartient à un groupe de maladies appelées RASopathies, qui comprend également le syndrome de Noonan, toutes causées par des mutations affectant la même voie de signalisation cellulaire. Les personnes atteintes du syndrome de Costello présentent généralement des traits faciaux distinctifs, une croissance lente après la naissance malgré un poids de naissance élevé, des différences cardiaques, une peau lâche et élastique, et un risque accru de certaines tumeurs nécessitant une surveillance oncologique à vie. Pendant des décennies, le syndrome de Costello a été largement décrit comme causant une déficience intellectuelle légère à modérée associée à une personnalité inhabituellement chaleureuse et sociable. Une série de cas de 2026, utilisant des tests neuropsychologiques détaillés, a révélé un éventail de fonctionnement cognitif bien plus large que ne le suggère cette description, allant d'extrêmement faible à supérieur, soulignant la nécessité d'une évaluation individualisée plutôt que de suppositions fondées uniquement sur le diagnostic.
Le syndrome de Costello est causé par un variant pathogène du gène HRAS, un gène qui code pour une protéine centrale de la voie RAS/MAPK, une chaîne de signaux à l'intérieur des cellules qui contrôle leur croissance, leur division, leur maturation et leur survie. Presque tous les cas résultent d'un variant nouveau, non hérité, dans ce seul gène, touchant le plus souvent la même petite région de la protéine. Comme la voie RAS/MAPK est également à l'origine du syndrome de Noonan, causé par des variants de gènes apparentés tels que PTPN11, SOS1 et RAF1, les deux maladies partagent des caractéristiques communes, notamment une petite taille, des différences cardiaques et des traits faciaux distinctifs, et sont regroupées avec plusieurs autres maladies sous le terme de RASopathies. Cependant, les variants de HRAS dans le syndrome de Costello ont tendance à produire une suractivation plus forte de la voie que la plupart des variants à l'origine du syndrome de Noonan, ce qui aide à expliquer pourquoi le syndrome de Costello comporte un risque plus marqué de certaines tumeurs solides et une atteinte cardiaque plus grave, notamment une probabilité accrue de cardiomyopathie hypertrophique, un épaississement du muscle cardiaque qui demeure un facteur majeur de morbidité et, chez certains nourrissons, de mortalité.
Une série de cas de 2026 a examiné trois personnes non apparentées atteintes du syndrome de Costello, chacune porteuse d'un variant pathogène différent de HRAS, à l'aide de tests neuropsychologiques détaillés. Plutôt que de retrouver la déficience cognitive uniforme, légère à modérée, souvent décrite dans la littérature plus ancienne, les chercheurs ont documenté un large éventail de fonctionnement entre les trois personnes, allant d'extrêmement faible à supérieur. L'étude a également rapporté les premiers résultats de tests cognitifs pour une personne porteuse d'un variant spécifique de HRAS connu sous le nom de c.179G>A, p.Gly60Asp, ajoutant de nouvelles données à un ensemble de preuves encore restreint. Parallèlement aux tests cognitifs, les chercheurs ont recueilli des résultats rapportés par les patients concernant le fonctionnement social, le bien-être émotionnel et la qualité de vie. Les auteurs ont conclu que des méthodes d'évaluation neurocomportementale flexibles et individualisées sont essentielles pour le syndrome de Costello. Ils ont noté qu'un fonctionnement cognitif supérieur à la moyenne est possible et ne devrait pas être négligé. La qualité de vie et la santé mentale, ont ajouté les auteurs, méritent d'être considérées comme des résultats centraux plutôt que comme des préoccupations secondaires.
Une étude qualitative de 2026 a exploré les expériences de soins de santé mentale des familles touchées par les RASopathies, le groupe de maladies qui comprend le syndrome de Costello et le syndrome de Noonan. Les chercheurs ont analysé quatre groupes de discussion virtuels réunissant 21 aidants de jeunes atteints de RASopathies, ainsi que des entretiens individuels avec 11 jeunes adultes atteints eux-mêmes d'une RASopathie. Tout au long de ces échanges, l'anxiété s'est distinguée comme une préoccupation particulièrement fréquente, apparaissant aux côtés de difficultés d'attention et de fonctions exécutives, de changements d'humeur et de difficultés sociales. Les participants ont décrit des symptômes de santé mentale souvent entremêlés à des symptômes de santé physique, rendant difficile de les traiter séparément. Les familles ont également identifié des obstacles constants aux soins, notamment des services difficiles d'accès, des médicaments aux effets indésirables, et des professionnels manquant d'expérience ou de connaissances sur les RASopathies. De nombreux aidants et patients ont rapporté que l'obtention d'un soutien adapté nécessitait un effort personnel de défense important. Les auteurs de l'étude ont conclu que l'amélioration des soins nécessitera une formation ciblée des professionnels sur les maladies rares. Ils ont également appelé à des approches tenant compte des traumatismes et à une sensibilisation communautaire accrue aux RASopathies en tant que groupe.
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