A síndrome de Costello é uma condição genética rara causada por uma variante patogênica no gene HRAS. Ela pertence a um grupo de condições chamadas RASopatias, que também inclui a síndrome de Noonan, todas causadas por mutações que afetam a mesma via de sinalização celular. Pessoas com síndrome de Costello costumam apresentar traços faciais distintivos, crescimento lento após o nascimento apesar de um peso elevado ao nascer, diferenças cardíacas, pele frouxa e elástica, e um risco aumentado de certos tumores que exige vigilância oncológica ao longo da vida. Por décadas, a síndrome de Costello foi amplamente descrita como causadora de deficiência intelectual leve a moderada, associada a uma personalidade incomumente calorosa e sociável. Uma série de casos de 2026, utilizando testes neuropsicológicos detalhados, encontrou uma gama de funcionamento cognitivo muito mais ampla do que essa descrição sugere, variando de extremamente baixo a superior, destacando a necessidade de avaliação individualizada em vez de suposições baseadas apenas no diagnóstico.
A síndrome de Costello é causada por uma variante patogênica no HRAS, um gene que codifica uma proteína central para a via RAS/MAPK, uma cadeia de sinais dentro das células que controla como elas crescem, se dividem, amadurecem e sobrevivem. Quase todos os casos surgem de uma variante nova, não herdada, nesse único gene, afetando com mais frequência a mesma pequena região da proteína. Como a via RAS/MAPK também é a base da síndrome de Noonan, causada por variantes em genes relacionados como PTPN11, SOS1 e RAF1, as duas condições compartilham características sobrepostas, incluindo baixa estatura, diferenças cardíacas e traços faciais distintivos, e são agrupadas com várias outras condições como RASopatias. No entanto, as variantes de HRAS na síndrome de Costello tendem a produzir uma superativação mais forte da via do que a maioria das variantes causadoras da síndrome de Noonan, o que ajuda a explicar por que a síndrome de Costello apresenta um risco mais acentuado de certos tumores sólidos e um envolvimento cardíaco mais grave, incluindo uma maior probabilidade de cardiomiopatia hipertrófica, um espessamento do músculo cardíaco que continua sendo um importante fator de morbidade e, em alguns bebês, de mortalidade.
Uma série de casos de 2026 examinou três pessoas não aparentadas com síndrome de Costello, cada uma com uma variante patogênica diferente no HRAS, usando testes neuropsicológicos detalhados. Em vez de encontrar o comprometimento cognitivo uniforme, leve a moderado, frequentemente descrito na literatura mais antiga, os pesquisadores documentaram uma ampla gama de funcionamento entre as três pessoas, variando de extremamente baixo a superior. O estudo também relatou os primeiros resultados de testes cognitivos para uma pessoa com uma variante específica de HRAS conhecida como c.179G>A, p.Gly60Asp, somando novos dados a um corpo de evidências ainda pequeno. Além dos testes cognitivos, os pesquisadores coletaram resultados relatados pelos próprios pacientes sobre funcionamento social, bem-estar emocional e qualidade de vida. Os autores concluíram que métodos de avaliação neurocomportamental flexíveis e individualizados são essenciais para a síndrome de Costello. Observaram que um funcionamento cognitivo acima da média é possível e não deveria ser ignorado. A qualidade de vida e a saúde mental, acrescentaram os autores, merecem atenção como resultados centrais, e não como preocupações secundárias.
Um estudo qualitativo de 2026 explorou as experiências de cuidados de saúde mental de famílias afetadas por RASopatias, o grupo de condições que inclui a síndrome de Costello e a síndrome de Noonan. Os pesquisadores analisaram quatro grupos focais virtuais envolvendo 21 cuidadores de jovens com RASopatias, além de entrevistas individuais com 11 jovens adultos que têm eles mesmos uma RASopatia. Ao longo dessas conversas, a ansiedade se destacou como uma preocupação particularmente frequente, aparecendo junto com dificuldades de atenção e funções executivas, mudanças de humor e desafios sociais. Os participantes descreveram sintomas de saúde mental que frequentemente se entrelaçavam com sintomas de saúde física, tornando difícil tratá-los separadamente. As famílias também identificaram barreiras constantes aos cuidados, incluindo serviços de difícil acesso, medicamentos com efeitos adversos, e profissionais que careciam de experiência ou conhecimento sobre RASopatias. Muitos cuidadores e pacientes relataram que obter apoio adequado exigia um esforço pessoal significativo de defesa. Os autores do estudo concluíram que melhorar os cuidados exigirá treinamento direcionado dos profissionais sobre doenças raras. Também pediram abordagens informadas sobre trauma e maior conscientização comunitária sobre as RASopatias como grupo.
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