El síndrome de Costello es una afección genética poco frecuente causada por una variante patogénica en el gen HRAS. Pertenece a un grupo de afecciones llamadas RASopatías, que también incluye el síndrome de Noonan, todas causadas por mutaciones que afectan la misma vía de señalización celular. Las personas con síndrome de Costello suelen presentar rasgos faciales distintivos, crecimiento lento después del nacimiento a pesar de un peso al nacer elevado, diferencias cardíacas, piel laxa y elástica, y un mayor riesgo de ciertos tumores que requiere vigilancia oncológica de por vida. Durante décadas, el síndrome de Costello se describió ampliamente como causante de discapacidad intelectual leve a moderada junto con una personalidad inusualmente cálida y sociable. Una serie de casos de 2026 que utilizó pruebas neuropsicológicas detalladas encontró un rango de funcionamiento cognitivo mucho más amplio de lo que sugiere esta descripción, que iba de extremadamente bajo a superior, lo que subraya la necesidad de una evaluación individualizada en lugar de suposiciones basadas únicamente en el diagnóstico.
El síndrome de Costello es causado por una variante patogénica en HRAS, un gen que codifica una proteína central para la vía RAS/MAPK, una cadena de señales dentro de las células que controla cómo crecen, se dividen, maduran y sobreviven. Casi todos los casos surgen de una variante nueva, no heredada, en este único gen, que afecta con mayor frecuencia la misma pequeña región de la proteína. Debido a que la vía RAS/MAPK también subyace al síndrome de Noonan, causado por variantes en genes relacionados como PTPN11, SOS1 y RAF1, ambas afecciones comparten características superpuestas, incluyendo baja estatura, diferencias cardíacas y rasgos faciales distintivos, y se agrupan junto con varias otras afecciones como RASopatías. Sin embargo, las variantes de HRAS en el síndrome de Costello tienden a producir una sobreactivación más intensa de la vía que la mayoría de las variantes que causan el síndrome de Noonan, lo que ayuda a explicar por qué el síndrome de Costello conlleva un riesgo más marcado de ciertos tumores sólidos y una afectación cardíaca más grave, incluyendo una mayor probabilidad de miocardiopatía hipertrófica, un engrosamiento del músculo cardíaco que sigue siendo un factor importante de morbilidad y, en algunos bebés, de mortalidad.
Una serie de casos de 2026 examinó a tres personas no emparentadas con síndrome de Costello, cada una con una variante patogénica diferente en HRAS, mediante pruebas neuropsicológicas detalladas. En lugar de encontrar el deterioro cognitivo uniforme, leve a moderado, que a menudo se describe en la literatura más antigua, los investigadores documentaron un amplio rango de funcionamiento entre las tres personas, que abarcaba desde extremadamente bajo hasta superior. El estudio también reportó los primeros resultados de pruebas cognitivas para una persona con una variante específica de HRAS conocida como c.179G>A, p.Gly60Asp, lo que suma nuevos datos a un cuerpo de evidencia todavía reducido. Junto con las pruebas cognitivas, los investigadores recopilaron resultados reportados por los pacientes sobre el funcionamiento social, el bienestar emocional y la calidad de vida. Los autores concluyeron que los métodos de evaluación neuroconductual flexibles e individualizados son esenciales para el síndrome de Costello. Señalaron que un funcionamiento cognitivo por encima del promedio es posible y no debería pasarse por alto. La calidad de vida y la salud mental, agregaron los autores, merecen atención como resultados centrales y no como preocupaciones secundarias.
Un estudio cualitativo de 2026 exploró las experiencias de atención de salud mental de las familias afectadas por RASopatías, el grupo de afecciones que incluye el síndrome de Costello y el síndrome de Noonan. Los investigadores analizaron cuatro grupos focales virtuales con la participación de 21 cuidadores de jóvenes con RASopatías, junto con entrevistas individuales a 11 jóvenes adultos que tienen ellos mismos una RASopatía. A lo largo de estas conversaciones, la ansiedad se destacó como una preocupación particularmente frecuente, que aparecía junto con dificultades de atención y funciones ejecutivas, cambios de humor y desafíos sociales. Los participantes describieron síntomas de salud mental que a menudo se entrelazaban con síntomas de salud física, lo que dificultaba abordarlos por separado. Las familias también identificaron barreras constantes para la atención, incluyendo servicios de difícil acceso, medicamentos con efectos adversos, y profesionales que carecían de experiencia o conocimiento sobre las RASopatías. Muchos cuidadores y pacientes informaron que obtener un apoyo adecuado requería una importante defensa personal. Los autores del estudio concluyeron que mejorar la atención requerirá capacitación específica de los profesionales sobre enfermedades raras. También pidieron enfoques informados sobre el trauma y una mayor conciencia comunitaria sobre las RASopatías como grupo.
Esta página tiene fines informativos y de apoyo general, y no sustituye el asesoramiento médico, legal o de salud mental profesional.