Das Costello-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine pathogene Variante im HRAS-Gen verursacht wird. Es gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen namens RASopathien, zu der auch das Noonan-Syndrom zählt, die alle durch Mutationen verursacht werden, die denselben zellulären Signalweg betreffen. Menschen mit Costello-Syndrom haben typischerweise markante Gesichtszüge, verlangsamtes Wachstum nach der Geburt trotz hohem Geburtsgewicht, Herzveränderungen, lockere und dehnbare Haut sowie ein erhöhtes Risiko für bestimmte Tumoren, das eine lebenslange Krebsvorsorge erfordert. Jahrzehntelang wurde das Costello-Syndrom weitgehend so beschrieben, dass es eine leichte bis mittelschwere intellektuelle Beeinträchtigung zusammen mit einer ungewöhnlich warmherzigen, geselligen Persönlichkeit verursacht. Eine Fallserie aus dem Jahr 2026, die detaillierte neuropsychologische Tests verwendete, fand eine deutlich breitere Spanne kognitiver Funktionsfähigkeit, als diese Beschreibung nahelegt, von extrem niedrig bis überdurchschnittlich, was die Notwendigkeit einer individuellen Beurteilung anstelle von Annahmen allein aufgrund der Diagnose unterstreicht.
Das Costello-Syndrom wird durch eine pathogene Variante in HRAS verursacht, einem Gen, das für ein Protein kodiert, das zentral für den RAS/MAPK-Signalweg ist, eine Kette von Signalen innerhalb von Zellen, die steuert, wie sie wachsen, sich teilen, reifen und überleben. Fast alle Fälle entstehen durch eine neue, nicht vererbte Variante in diesem einzelnen Gen, die am häufigsten denselben kleinen Bereich des Proteins betrifft. Da der RAS/MAPK-Signalweg auch dem Noonan-Syndrom zugrunde liegt, das durch Varianten in verwandten Genen wie PTPN11, SOS1 und RAF1 verursacht wird, teilen die beiden Erkrankungen überlappende Merkmale, darunter Kleinwuchs, Herzveränderungen und markante Gesichtszüge, und werden zusammen mit mehreren anderen Erkrankungen als RASopathien zusammengefasst. HRAS-Varianten beim Costello-Syndrom führen jedoch tendenziell zu einer stärkeren Überaktivierung des Signalwegs als die meisten das Noonan-Syndrom verursachenden Varianten, was mit erklärt, warum das Costello-Syndrom ein ausgeprägteres Risiko für bestimmte solide Tumoren sowie eine schwerwiegendere kardiale Beteiligung mit sich bringt, einschließlich einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine hypertrophe Kardiomyopathie, eine Verdickung des Herzmuskels, die weiterhin einen bedeutenden Faktor für Krankheit und bei manchen Säuglingen für Tod darstellt.
Eine Fallserie aus dem Jahr 2026 untersuchte drei nicht verwandte Personen mit Costello-Syndrom, jede mit einer anderen pathogenen HRAS-Variante, mittels detaillierter neuropsychologischer Tests. Anstatt die einheitliche, leichte bis mittelschwere kognitive Beeinträchtigung zu finden, die in älterer Literatur oft beschrieben wird, dokumentierten die Forschenden eine breite Spanne der Funktionsfähigkeit zwischen den drei Personen, die von extrem niedrig bis überdurchschnittlich reichte. Die Studie berichtete zudem erstmals über kognitive Testergebnisse für eine Person mit einer bestimmten HRAS-Variante, bekannt als c.179G>A, p.Gly60Asp, und ergänzte damit eine noch kleine Evidenzbasis um neue Daten. Neben den kognitiven Tests sammelten die Forschenden von Patienten berichtete Ergebnisse zu sozialer Funktionsfähigkeit, emotionalem Wohlbefinden und Lebensqualität. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass flexible, individuelle neurologisch-verhaltensbezogene Beurteilungsmethoden für das Costello-Syndrom unerlässlich sind. Sie stellten fest, dass überdurchschnittliche kognitive Funktionsfähigkeit möglich ist und nicht übersehen werden sollte. Lebensqualität und psychische Gesundheit, so die Autoren weiter, verdienten Aufmerksamkeit als zentrale Ergebnisse und nicht als zweitrangige Anliegen.
Eine qualitative Studie aus dem Jahr 2026 untersuchte die Erfahrungen von Familien mit RASopathien, der Gruppe von Erkrankungen, zu der das Costello-Syndrom und das Noonan-Syndrom gehören, im Bereich der psychischen Gesundheitsversorgung. Die Forschenden werteten vier virtuelle Fokusgruppen mit 21 Betreuenden von Jugendlichen mit RASopathien aus, zusammen mit Einzelinterviews mit 11 jungen Erwachsenen, die selbst von einer RASopathie betroffen sind. In diesen Gesprächen stach Angst als besonders häufiges Anliegen hervor, das zusammen mit Schwierigkeiten bei Aufmerksamkeit und exekutiven Funktionen, Stimmungsveränderungen und sozialen Herausforderungen auftrat. Die Teilnehmenden beschrieben psychische Symptome, die sich oft mit körperlichen Symptomen überschnitten, sodass eine getrennte Behandlung schwierig war. Familien nannten zudem durchgängige Zugangshindernisse, darunter schwer erreichbare Dienste, Medikamente mit unerwünschten Wirkungen und Behandelnde, denen Erfahrung oder Wissen über RASopathien fehlte. Viele Betreuende und Patienten berichteten, dass das Erlangen angemessener Unterstützung erhebliches persönliches Engagement erforderte. Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass eine Verbesserung der Versorgung gezielte Schulungen der Behandelnden zu seltenen Erkrankungen erfordern wird. Sie forderten außerdem traumainformierte Ansätze und ein stärkeres Bewusstsein in der Gemeinschaft für RASopathien als Gruppe.
Diese Seite dient allgemeinen Informations- und Unterstützungszwecken und ersetzt keine professionelle medizinische, rechtliche oder psychologische Beratung.