Le syndrome de Noonan est une maladie génétique causée par des mutations de gènes de la voie de signalisation RAS/MAPK, le plus souvent PTPN11, SOS1, RAF1 et plusieurs autres gènes étant également responsables d'une plus petite part des cas. Il touche environ 1 personne sur 1 000 à 1 sur 2 500, ce qui en fait l'une des maladies monogéniques les plus courantes, et se reconnaît généralement à des traits du visage distinctifs, une petite taille et des malformations cardiaques congénitales. Le syndrome de Noonan est souvent présenté avant tout comme une affection liée à la croissance et au cœur, mais un nombre croissant de recherches montre qu'il affecte aussi l'apprentissage, la mémoire et le bien-être émotionnel—et de nouvelles découvertes suggèrent que ces effets ne sont pas uniformes chez tous les enfants porteurs du diagnostic.
Une étude ayant suivi 123 jeunes atteints d'un trouble du spectre du syndrome de Noonan (NSSD), comparés à 172 pairs non atteints, a montré que le groupe NSSD obtenait des scores significativement plus faibles sur chacune des mesures de réussite scolaire testées, avec des tailles d'effet importantes par rapport au groupe non atteint. Les chercheurs ont estimé qu'entre un cinquième et la moitié des jeunes atteints de NSSD répondaient aux critères d'un trouble spécifique des apprentissages. Les fonctions exécutives, en particulier la mémoire de travail et la vitesse de traitement, se sont révélées des prédicteurs significatifs de la réussite scolaire, aux côtés du statut diagnostique NSSD, expliquant ensemble environ un tiers à la moitié de la variation des scores scolaires. Une étude connexe portant sur 140 jeunes atteints de NSSD et 85 pairs non atteints a montré que l'écart scolaire et exécutif lié au NSSD était important et constant quel que soit l'environnement de quartier de l'enfant—mais les enfants atteints de NSSD vivant dans des quartiers moins favorisés présentaient un écart supplémentaire de mémoire de travail lié à leur diagnostic, un phénomène non observé au même degré chez les enfants non atteints vivant dans des quartiers similaires ; cette étude étant transversale, elle ne permet pas d'établir que les conditions de quartier aient causé cette différence.
Le syndrome de Noonan peut être causé par des variations dans plusieurs gènes différents, et la même étude sur la réussite scolaire menée par l'équipe de recherche de Stanford a cherché à savoir si le gène en cause faisait une différence. PTPN11, la cause la plus fréquente à elle seule du syndrome de Noonan, représentant environ la moitié de tous les cas, n'a pas montré d'écart significativement déséquilibré entre le QI et la réussite scolaire par rapport aux jeunes non atteints. En revanche, les jeunes porteurs de variations du gène SOS1 ou d'autres gènes liés au syndrome de Noonan, moins fréquents, ont bien montré un écart significativement déséquilibré entre le QI et la réussite scolaire, ce qui signifie que leurs résultats scolaires étaient encore plus en deçà de ce que leur QI mesuré aurait laissé prévoir. Cela ne signifie pas que les enfants porteurs de variants PTPN11 sont exempts de difficultés scolaires—dans l'ensemble, les jeunes atteints de NSSD ont globalement montré une réussite significativement plus faible sur chaque mesure, quel que soit le gène en cause. Le schéma spécifique de sous-performance par rapport au QI semble plutôt différer selon le génotype, une distinction qui, selon les chercheurs, pourrait aider à ajuster les attentes et le soutien une fois la cause génétique spécifique de l'enfant connue.
Les manifestations du syndrome de Noonan sont liées à une suractivation de la voie de signalisation RAS/MAPK, et des études précliniques et animales ont montré que des médicaments hypocholestérolémiants de la famille des statines, comme la simvastatine, pouvaient atténuer cette suractivation et améliorer les mesures d'apprentissage et de mémoire. Sur la base de ces résultats prometteurs, des chercheurs français ont mené, dans 13 centres, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, auprès de 53 enfants âgés de 6 à 15 ans atteints d'un syndrome de Noonan confirmé génétiquement, donnant à la moitié d'entre eux de la simvastatine orale quotidienne pendant 12 mois. L'objectif principal de l'essai, le taux sanguin d'IGF-1, ne s'est pas amélioré significativement plus avec la simvastatine qu'avec le placebo (p=0,08), et les deux groupes n'ont également montré aucune différence significative en matière de croissance, de densité osseuse, de mesures métaboliques ou de fonctionnement comportemental et émotionnel rapporté par les parents—les chercheurs ont toutefois précisé qu'une évaluation neurocognitive complète, plus proche de ce qui avait montré des résultats prometteurs dans les études animales, n'avait pas été réalisée. Deux mesures secondaires ont favorisé la simvastatine à un niveau de signification limite, mais les auteurs de l'étude eux-mêmes ont qualifié ces résultats d'exploratoires, non accompagnés d'une amélioration clinique correspondante, et ont appelé à une confirmation dans de futures recherches. Avec seulement 53 enfants inclus, l'essai n'était peut-être pas assez puissant pour détecter des effets réels plus modestes, mais, tel qu'il a été mené, il n'a pas montré le bénéfice comportemental que son fondement biologique laissait espérer.
Cette page est destinée à des fins d'information générale et de soutien, et ne remplace pas un avis médical, juridique ou de santé mentale professionnel.