ポトキ・ルプスキー症候群（PTLS）は、17番染色体の17p11.2と呼ばれる領域の一部が重複することで生じる。この同じ領域のコピーが欠失するとスミス・マゲニス症候群（SMS）を引き起こす。研究者たちは以前から、一方が欠失でもう一方が同一の遺伝物質の重複であることから、これらを相互の「ミラー」疾患と表現してきた。新しい研究により、この鏡像関係が分子レベルで本当に成り立っていることが確認された。遺伝子の活動を制御する化学的な標識は、両疾患で正反対の方向に働いているのだ。しかし行動、特に攻撃性に関しては、この鏡像関係ははるかに整然としていないことが、画期的な新しい症例シリーズによって明らかになった。
ポトキ・ルプスキー症候群はおよそ25,000人に1人の割合で発生すると推定されており、RAI1遺伝子を含む17p11.2領域の重複を検出する遺伝子検査によって診断される。同じ領域が重複ではなく欠失するとスミス・マゲニス症候群を引き起こし、この疾患は以前から自傷行為、攻撃性、昼夜逆転した睡眠覚醒サイクルと関連付けられてきた。2026年にEuropean Journal of Human Geneticsに掲載された研究では、この相互関係を直接検証するため、両疾患を持つ人々のゲノム全体のDNAメチル化（遺伝子の活性度に影響する化学的な標識）を解析した。その結果、真の鏡像的なエピシグネチャーが確認された。スミス・マゲニス症候群では特定のゲノム領域で低メチル化（化学的標識の減少）が見られた一方、ポトキ・ルプスキー症候群では同じ領域で高メチル化（標識の増加）が見られたのである。完全な欠失ではなくRAI1遺伝子自体の小さな配列変化によって生じたスミス・マゲニス症候群の人々では、この同じメチル化パターンは見られなかった。これは、この効果がRAI1の量そのものよりも、周囲の遺伝物質の欠失または重複から生じていることを示唆している。
2026年にJournal of Medical Geneticsに掲載された研究では、これまでで最大級の症例シリーズの一つとして、ポトキ・ルプスキー症候群を持つ56人が報告された。研究者たちはこの疾患の中核的な特徴を確認し、グループ全体の約23%に行動障害が見られることを明らかにした。しかし、より注目すべき発見は予想外のものだった。少数の人々に自傷的攻撃性と他者への攻撃性（自分自身と他者の両方に向けられた攻撃性）が見られたのである。これは、重複ではなくスミス・マゲニス症候群の特徴として長く考えられてきた特性である。もし両疾患が完全な行動上の鏡像であれば、このパターンが境界を越えることはないはずだ。同じ研究では、親の検査が可能だった43家族の中で遺伝した重複は一例も見つからず、この重複は通常、親から受け継がれるのではなく各個人で新たに生じることを意味している。別途、2023年にJournal of Personalized Medicineに掲載されたスコーピングレビューでは、PTLSを持つ人々の約21%に自閉スペクトラムの特性が見られると推定されたが、この数値は過去の症例がどのように選ばれて研究対象となったかによって過大に見積もられている可能性があると注意を促しており、一方で知的障害や言語・発話の遅れは文献全体を通じてはるかに一貫して見られた。
ベイラー医科大学の研究者らが主導し、2026年にAmerican Journal of Medical Genetics, Part Aに掲載された研究では、PTLSの特徴の大部分を引き起こすと考えられてきた遺伝子であるRAI1をまったく含まない、17p11.2領域でのコピー数増加という珍しい事例が調べられた。高解像度アレイ検査とロングリードゲノムシークエンシングを組み合わせて、研究チームは11家族にわたる15人のRAI1を含まない重複を持つ個人を特定した。本来の「ドライバー」遺伝子を完全に欠いているにもかかわらず、これらの人々には依然として発達の遅れ、知的障害、行動上の問題が見られた。これは、RAI1の量だけが単独で作用しているのではなく、17p11.2領域のより広い範囲にある他の遺伝子や調節領域がこの症候群の神経発達への影響に寄与している可能性を示唆しており、研究者たちはこの発見を、この領域における未知の遺伝子や疾患メカニズムを特定する道を開くものだと述べている。
このページは一般的な情報提供とサポートを目的としており、専門的な医療、法律、またはメンタルヘルスに関する助言に代わるものではありません。