El síndrome de Prader-Willi es una enfermedad genética poco frecuente causada por la pérdida de un grupo de genes en el cromosoma 15, en una región llamada 15q11-q13, que normalmente solo están activos en la copia heredada del padre. La mayoría de los casos ocurren porque esta región paterna simplemente falta (una deleción), mientras que un grupo más pequeño de casos ocurre porque la persona heredó ambas copias del cromosoma 15 de su madre y ninguna de su padre, un patrón llamado disomía uniparental materna. El síndrome es más conocido por la hiperfagia, un impulso intenso y persistente de comer, junto con obesidad, discapacidad intelectual y rasgos conductuales distintivos. Pero el panorama de salud mental del síndrome de Prader-Willi resulta ser más complicado que un perfil único — cuál de las dos vías genéticas llevó a una persona al síndrome parece modificar su riesgo de padecer afecciones psiquiátricas específicas, incluida una tasa desproporcionadamente mayor de psicosis en un subtipo, aunque un amplio estudio no halló una diferencia significativa en las tasas de autismo y TDAH entre los subtipos.
Un estudio de 2026 publicado en el Journal of Psychiatric Research siguió a 30 personas con síndrome de Prader-Willi, de entre 3 y 45 años, en una cohorte australiana. Los padres reportaron al menos una afección de salud mental en el 73% de los participantes, siendo la ansiedad la más común con un 65%, seguida del trastorno obsesivo-compulsivo con un 43% y la depresión con un 40%. En este estudio, las personas con la deleción cromosómica parecían tener tasas más altas de cualquier afección de salud mental y de depresión que aquellas sin deleción, pero los investigadores concluyeron que esta diferencia se explicaba principalmente porque el grupo con deleción resultó ser significativamente mayor en edad, no por el subtipo genético en sí. Un estudio aparte, considerablemente más grande, con 292 casos confirmados genéticamente, que comparó a 182 personas con la deleción con 99 con disomía uniparental materna, no encontró diferencias significativas en la frecuencia de trastorno del espectro autista (19.5% en total) ni de TDAH (10.7% en total) entre los dos subtipos — pero sí encontró que las personas con disomía uniparental materna tenían tasas significativamente más altas de ansiedad que aquellas con la deleción (p = 0.001).
Más allá de las tasas de afecciones individuales, el estudio de cohorte australiano también examinó qué distinguía a las personas con una afección de salud mental de aquellas sin ella, independientemente del subtipo genético. En comparación con los participantes sin ninguna afección de salud mental, quienes sí la tenían presentaban puntuaciones de CI verbal más bajas (p = 0.003), más rasgos autistas (p < 0.001), una búsqueda de comida más intensa (p = 0.004), más conducta de oposición (p = 0.021) y más conductas desadaptativas en general (p = 0.001). Los autores del estudio señalaron que estos desafíos adicionales eran evidentes incluso en niños pequeños con síndrome de Prader-Willi, concluyendo que las intervenciones y los apoyos tempranos podrían mejorar el pronóstico de salud mental.
La diferencia de subtipo más llamativa podría estar en el riesgo de psicosis. Una revisión de 2026 publicada en el Journal of Psychiatric Research, que sintetizó investigación clínica, conductual y biológica sobre el síndrome de Prader-Willi, concluyó que la psicosis en esta afección no se distribuye de manera uniforme entre los pacientes, sino que está vinculada de forma desproporcionada al subtipo de disomía uniparental materna en lugar de al subtipo con deleción. Los autores de la revisión proponen que este patrón podría remontarse a la genética misma: sin una copia paterna funcional de los genes relevantes, la disomía uniparental materna efectivamente duplica la dosis de los genes activos por vía materna mientras silencia por completo los paternos, un desequilibrio genómico que los autores comparan con el tipo de alteración excitatorio-inhibitoria descrita en la esquizofrenia y el trastorno bipolar. La misma revisión también replantea las conductas repetitivas y ritualistas descritas desde hace tiempo en el síndrome de Prader-Willi, proponiendo que podrían representar una forma distintiva, de desarrollo detenido, de conducta del espectro obsesivo-compulsivo arraigada en una alteración de la señalización de serotonina y oxitocina, en lugar de ser simplemente un subproducto de la rigidez y la búsqueda de rutina del síndrome.
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