プラダー・ウィリ症候群は、15番染色体の15q11-q13と呼ばれる領域にある一群の遺伝子が失われることで引き起こされるまれな遺伝性疾患で、これらの遺伝子は通常、父親から受け継いだコピーでのみ活性化しています。ほとんどの症例は、この父親由来の領域が単純に欠落していること(欠失)によって起こりますが、より少数の症例では、ある人が15番染色体の両方のコピーを母親から受け継ぎ、父親からは一つも受け継がなかったこと、すなわち母性片親性ダイソミーと呼ばれるパターンによって起こります。この疾患は、食べることへの強く持続的な衝動である過食傾向でよく知られており、それに加えて肥満、知的障害、特徴的な行動特性が伴います。しかしプラダー・ウィリ症候群のメンタルヘルスの実態は、単一のプロファイルよりもはるかに複雑であることが明らかになっています—人がどちらの遺伝的経路を通じてこの症候群に至ったかが、特定の精神疾患のリスクを変えるように見え、ある一方のサブタイプでは不釣り合いに高い精神病の発生率が見られる一方、大規模な研究では自閉症やADHDの発生率に統計的に有意な差は見られませんでした。
Journal of Psychiatric Researchに掲載された2026年の研究では、オーストラリアのコホートにおいて3歳から45歳までのプラダー・ウィリ症候群患者30人を追跡しました。保護者は参加者の73%に少なくとも一つのメンタルヘルスの問題があると報告し、最も多かったのは不安で65%、次いで強迫性障害が43%、うつ病が40%でした。この研究では、染色体欠失のある人は欠失のない人に比べて、何らかのメンタルヘルスの問題やうつ病の発生率が高いように見えましたが、研究者たちは、この差は主に欠失群がたまたま有意に年齢が高かったことによるものであり、遺伝的サブタイプそのものによるものではないと結論づけました。遺伝的に確認された292例を対象とした、別のかなり大規模な研究では、欠失のある182人と母性片親性ダイソミーのある99人を比較したところ、二つのサブタイプ間で自閉症スペクトラム障害の頻度(全体で19.5%)またはADHDの頻度(全体で10.7%)に有意差は見られませんでした—しかし、母性片親性ダイソミーのある人は欠失のある人に比べて不安の発生率が有意に高いことがわかりました(p = 0.001)。
個々の疾患の発生率に加えて、このオーストラリアのコホート研究では、遺伝的サブタイプにかかわらず、メンタルヘルスの問題を抱える人とそうでない人を区別する要因についても調べました。メンタルヘルスの問題のない参加者と比較して、問題のある参加者は言語性IQのスコアが低く(p = 0.003)、自閉的特性が多く(p < 0.001)、食べ物を探す行動がより強く(p = 0.004)、反抗的な行動が多く(p = 0.021)、全体として不適応的な行動が多いことがわかりました(p = 0.001)。研究の著者らは、これらの追加的な課題がプラダー・ウィリ症候群の幼い子どもたちにも見られたと指摘し、早期の支援と介入がメンタルヘルスの予後を改善する可能性があると結論づけました。
最も顕著なサブタイプの違いは、おそらく精神病のリスクにあります。Journal of Psychiatric Researchに掲載された2026年のレビューは、プラダー・ウィリ症候群に関する臨床的、行動的、生物学的研究を統合し、この疾患における精神病は患者間で均等に分布しているのではなく、欠失サブタイプよりも母性片親性ダイソミーサブタイプに不釣り合いに関連していると結論づけました。このレビューの著者らは、このパターンは遺伝学そのものに起因する可能性があると提案しています。関連する遺伝子の機能する父親由来のコピーがないため、母性片親性ダイソミーは実質的に母親由来の活性遺伝子の量を倍増させる一方で父親由来の遺伝子を完全に沈黙させ、著者らはこのゲノムの不均衡を統合失調症や双極性障害で説明される興奮性・抑制性の乱れの一種になぞらえています。同じレビューはまた、プラダー・ウィリ症候群で長らく説明されてきた反復的で儀式的な行動についても再構成しており、これらはセロトニンとオキシトシンのシグナル伝達の乱れに根ざした、発達が停止した独特な強迫性スペクトラムの行動形態である可能性があり、単に症候群の硬直性やルーチンを求める傾向の副産物ではないと提案しています。
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