A síndrome de Prader-Willi é uma condição genética rara causada pela perda de um grupo de genes no cromossomo 15, em uma região chamada 15q11-q13, que normalmente só estão ativos na cópia herdada do pai. A maioria dos casos acontece porque essa região paterna está simplesmente ausente (uma deleção), enquanto um grupo menor de casos acontece porque a pessoa herdou as duas cópias do cromossomo 15 da mãe e nenhuma do pai, um padrão chamado dissomia uniparental materna. A condição é mais conhecida pela hiperfagia, um impulso intenso e persistente de comer, junto com obesidade, deficiência intelectual e traços comportamentais distintivos. Mas o quadro de saúde mental da síndrome de Prader-Willi acaba sendo mais complicado do que um único perfil — qual dos dois caminhos genéticos a pessoa percorreu até a síndrome parece alterar seu risco de condições psiquiátricas específicas, incluindo uma taxa desproporcionalmente mais alta de psicose em um subtipo, mesmo que um grande estudo não tenha encontrado diferença significativa nas taxas de autismo e TDAH entre os subtipos.
Um estudo de 2026 no Journal of Psychiatric Research acompanhou 30 pessoas com síndrome de Prader-Willi, de 3 a 45 anos, em uma coorte australiana. Os pais relataram pelo menos uma condição de saúde mental em 73% dos participantes, sendo a ansiedade a mais comum, com 65%, seguida do transtorno obsessivo-compulsivo, com 43%, e da depressão, com 40%. Nesse estudo, as pessoas com a deleção cromossômica pareceram ter taxas mais altas de qualquer condição de saúde mental e de depressão do que aquelas sem a deleção, mas os pesquisadores concluíram que essa diferença era explicada principalmente pelo fato de o grupo com deleção ser significativamente mais velho, e não pelo subtipo genético em si. Um estudo separado, consideravelmente maior, com 292 casos confirmados geneticamente, comparando 182 pessoas com a deleção a 99 com dissomia uniparental materna, não encontrou diferença significativa na frequência de transtorno do espectro autista (19,5% no total) ou de TDAH (10,7% no total) entre os dois subtipos — mas encontrou que pessoas com dissomia uniparental materna tinham taxas significativamente mais altas de ansiedade do que aquelas com a deleção (p = 0,001).
Além das taxas de condições individuais, o estudo de coorte australiano também examinou o que distinguia as pessoas com uma condição de saúde mental daquelas sem nenhuma, independentemente do subtipo genético. Em comparação com os participantes sem nenhuma condição de saúde mental, aqueles que tinham apresentavam escores de QI verbal mais baixos (p = 0,003), mais traços autistas (p < 0,001), busca por comida mais intensa (p = 0,004), mais comportamento de oposição (p = 0,021) e mais comportamentos mal-adaptativos no geral (p = 0,001). Os autores do estudo observaram que esses desafios adicionais eram evidentes mesmo em crianças pequenas com síndrome de Prader-Willi, concluindo que intervenções e apoios precoces podem melhorar o prognóstico de saúde mental.
A diferença de subtipo mais marcante pode estar no risco de psicose. Uma revisão de 2026 no Journal of Psychiatric Research, que sintetizou pesquisas clínicas, comportamentais e biológicas sobre a síndrome de Prader-Willi, concluiu que a psicose na condição não é distribuída uniformemente entre os pacientes, mas está desproporcionalmente ligada ao subtipo de dissomia uniparental materna, e não ao subtipo com deleção. Os autores da revisão propõem que esse padrão pode remontar à própria genética: sem uma cópia paterna funcional dos genes relevantes, a dissomia uniparental materna efetivamente dobra a dose de genes ativos de origem materna, ao mesmo tempo em que silencia completamente os paternos, um desequilíbrio genômico que os autores comparam ao tipo de alteração excitatório-inibitória descrita na esquizofrenia e no transtorno bipolar. A mesma revisão também reformula os comportamentos repetitivos e ritualísticos descritos há muito tempo na síndrome de Prader-Willi, propondo que eles podem representar uma forma distinta, com desenvolvimento interrompido, de comportamento do espectro obsessivo-compulsivo, enraizada em uma sinalização alterada de serotonina e ocitocina, em vez de serem simplesmente um subproduto da rigidez e da busca por rotina da síndrome.
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