Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique rare causée par la perte d'un groupe de gènes sur le chromosome 15, dans une région appelée 15q11-q13, qui ne sont normalement actifs que sur la copie héritée du père. La plupart des cas surviennent parce que cette région paternelle est tout simplement absente (une délétion), tandis qu'un groupe plus restreint de cas survient parce qu'une personne a hérité des deux copies du chromosome 15 de sa mère et d'aucune de son père, un schéma appelé disomie uniparentale maternelle. Le syndrome est surtout connu pour l'hyperphagie, un besoin intense et persistant de manger, ainsi que pour l'obésité, la déficience intellectuelle et des traits comportementaux distinctifs. Mais le tableau de santé mentale du syndrome de Prader-Willi s'avère plus compliqué qu'un profil unique — la voie génétique par laquelle une personne a développé le syndrome semble modifier son risque de troubles psychiatriques spécifiques, y compris un taux disproportionnellement plus élevé de psychose dans un sous-type, même si une grande étude n'a trouvé aucune différence significative dans les taux d'autisme et de TDAH entre les sous-types.
Une étude de 2026 publiée dans le Journal of Psychiatric Research a suivi 30 personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi, âgées de 3 à 45 ans, au sein d'une cohorte australienne. Les parents ont signalé au moins un trouble de santé mentale chez 73 % des participants, l'anxiété étant la plus fréquente avec 65 %, suivie du trouble obsessionnel-compulsif avec 43 % et de la dépression avec 40 %. Dans cette étude, les personnes porteuses de la délétion chromosomique semblaient présenter des taux plus élevés de tout trouble de santé mentale et de dépression que celles sans délétion, mais les chercheurs ont conclu que cette différence s'expliquait principalement par le fait que le groupe avec délétion se trouvait être significativement plus âgé, et non par le sous-type génétique lui-même. Une étude distincte, considérablement plus vaste, portant sur 292 cas confirmés génétiquement, comparant 182 personnes porteuses de la délétion à 99 atteintes de disomie uniparentale maternelle, n'a trouvé aucune différence significative dans la fréquence du trouble du spectre de l'autisme (19,5 % au total) ou du TDAH (10,7 % au total) entre les deux sous-types — mais a constaté que les personnes atteintes de disomie uniparentale maternelle présentaient des taux d'anxiété significativement plus élevés que celles porteuses de la délétion (p = 0,001).
Au-delà des taux de troubles individuels, l'étude de cohorte australienne a également examiné ce qui distinguait les personnes atteintes d'un trouble de santé mentale de celles qui n'en avaient pas, indépendamment du sous-type génétique. Par rapport aux participants sans trouble de santé mentale, ceux qui en avaient un présentaient un QI verbal plus faible (p = 0,003), davantage de traits autistiques (p < 0,001), une recherche de nourriture plus intense (p = 0,004), davantage de comportements d'opposition (p = 0,021) et davantage de comportements inadaptés dans l'ensemble (p = 0,001). Les auteurs de l'étude ont noté que ces difficultés supplémentaires étaient présentes même chez les jeunes enfants atteints du syndrome de Prader-Willi, concluant que des interventions et un soutien précoces pourraient améliorer le pronostic de santé mentale.
La différence de sous-type la plus frappante concerne peut-être le risque de psychose. Une revue de 2026 publiée dans le Journal of Psychiatric Research, synthétisant la recherche clinique, comportementale et biologique sur le syndrome de Prader-Willi, a conclu que la psychose dans cette affection n'est pas répartie uniformément entre les patients, mais est associée de manière disproportionnée au sous-type de disomie uniparentale maternelle plutôt qu'au sous-type avec délétion. Les auteurs de la revue proposent que ce schéma pourrait trouver son origine dans la génétique elle-même : sans copie paternelle fonctionnelle des gènes concernés, la disomie uniparentale maternelle double effectivement la dose de gènes actifs d'origine maternelle tout en réduisant totalement au silence les gènes paternels, un déséquilibre génomique que les auteurs comparent au type de perturbation excitatrice-inhibitrice décrite dans la schizophrénie et le trouble bipolaire. La même revue recadre également les comportements répétitifs et ritualisés décrits de longue date dans le syndrome de Prader-Willi, proposant qu'ils pourraient représenter une forme distincte, figée dans son développement, de comportement du spectre obsessionnel-compulsif, enracinée dans une perturbation de la signalisation de la sérotonine et de l'ocytocine, plutôt qu'un simple sous-produit de la rigidité et de la recherche de routine propres au syndrome.
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