スミス・マゲニス症候群は、17番染色体上で起こる二種類の異なる変化のいずれかによって生じる稀な遺伝性疾患です。多くの人では17p11.2領域にある多数の遺伝子を含むDNAの一部が欠失しており、一方で少数の人ではその領域内にあるRAI1という単一の遺伝子に病的バリアントが見られます。この疾患は、知的障害、特徴的な顔つき、そしてあらゆる遺伝性症候群の中でも特に重い睡眠障害でよく知られており、手を噛む、頭を打ちつけるといった自傷行為を伴うことも少なくありません。しかし近年の研究によれば、この二つの遺伝的原因は重症度が異なるだけではありません—明確に異なる心の健康の特徴を生み出す一方で、注意力の困難さや睡眠障害は両方のグループに同じように見られ、さらに睡眠の問題は単純な不眠よりもさらに奇妙な仕組みに根ざしていることが分かってきました。体内時計が、文字通り測定可能な形で逆向きに動いているのです。
2026年に「Journal of Neurodevelopmental Disorders」誌に掲載されたシステマティックレビューでは、スミス・マゲニス症候群の患者451人を対象とした14件の研究のデータが統合されました。自閉スペクトラム症の検出率は研究によって14%から95%までと幅広く、17p11.2染色体欠失のある人では平均43%、RAI1遺伝子バリアントのある人では80%でした。知的障害は研究間で67%から100%の患者に報告されており、欠失を持つ人では統合有病率が93%でその多くが中等度、RAI1バリアントを持つ人では80%でその多くが軽度でした。衝動性や多動性など注意に関連する特徴を評価した研究では、こうした特徴が患者の大多数に見られ、報告された割合は76%から96%にわたりました。このレビューの著者らは、利用可能な研究数が少ないため正式なメタ分析は行わなかったとし、さらに研究間で評価方法が大きく異なっていた点も限界として挙げつつも、スミス・マゲニス症候群は神経発達の経過を研究する上で貴重なモデルになり得ると結論づけています。
2026年に「American Journal of Medical Genetics Part A」誌に掲載された研究では、遺伝性の行動障害を専門とするフランスの紹介センターで、分子診断により確定したスミス・マゲニス症候群の患者52人（17p11.2染色体欠失が43人、RAI1遺伝子の病的バリアントが9人）が調査されました。知的障害は欠失保有者の86%に記録されていた一方で、RAI1バリアント保有者には一人も見られず、この顕著な差は統計的検定でも裏付けられました。欠失保有者ではまた自傷行為の割合も大幅に高く、43人中34人に見られたのに対し、RAI1群では9人中5人でした。他者への攻撃行動についても、43人中28人に対し9人中4人という結果でした。しかし内在化型の困難については傾向が逆転しました。不安はRAI1バリアント保有者の56%に記録されていたのに対し、欠失保有者ではわずか12%で、社会的引きこもりはRAI1バリアント保有者の44%に対し欠失保有者では9%でした。つまり、17番染色体のより大きな範囲を失うことは認知障害や外在化型の行動上の困難の大きさと関連し、一方でより狭い範囲にとどまるRAI1遺伝子バリアントは、認知能力がより保たれているにもかかわらず、不安や引きこもりのリスクの高さと関連していたのです。研究者らは、注意欠如・多動症状や睡眠・概日リズムの問題は両方のグループに共通して見られたと指摘しています。
2026年に「American Journal of Medical Genetics Part A」誌に掲載された研究では、スミス・マゲニス症候群の患者89人を対象にメラトニンホルモンの値が分析されました。多くの人では夜間にメラトニンが上昇し、日中に低下しますが、スミス・マゲニス症候群ではこのリズムが逆転しており、これがこの症候群の重い睡眠障害の大きな要因となっています。標準的な治療は、より典型的なパターンを取り戻すことを目的として時間を決めてメラトニンを補充剤として与えるというものですが、この研究では、メラトニン補充剤を服用している参加者の平均メラトニン値は服用していない人より有意に高く、非常に高い値を示していた9人の患者では服用を中止すると値が有意に低下したことが分かりました—これは補充剤そのものが値を押し上げすぎてしまい、睡眠を改善するどころかさらに乱してしまう可能性を示唆しています。体はCYP1A2という酵素を使ってメラトニンを分解するため、研究者たちはこの酵素の遺伝子検査によって、誰がこうした過剰な値のリスクを持つかを予測できるのではないかと考えました。しかしそれはできませんでした。高いメラトニン値から酵素機能が低いと疑われた5人の患者のうち、実際には5人全員が酵素活性の上昇に関連する遺伝子バリアントを持っており、症状から示唆される内容とは正反対だったのです。この少人数のサンプルに基づき、研究者らは遺伝子検査や推測に頼るのではなく、本人のメラトニン値を直接測定し、投与量を調整する前にその結果を主治医と相談することを推奨しています。
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