コルネリア・ド・ランゲ症候群（CdLS）は、コヒーシン複合体に影響を及ぼすバリアントによって引き起こされる稀少な遺伝性疾患である。コヒーシン複合体とは、染色体をまとめて保持し、発達過程でどの遺伝子のスイッチが入るかを調節する一群のタンパク質である。大半の症例はNIPBL遺伝子に関わるものであり、少数はSMC1A、SMC3、RAD21、またはHDAC8の変化によって引き起こされる。CdLSのある人には、中央でつながった長い眉毛、長いまつ毛、薄く下がった上唇といった特徴的な顔立ちがしばしば見られ、低身長、小さな手から指の欠損に至るまでさまざまな四肢の違い、そして人によって大きく異なる発達の遅れや知的障害を伴うことが多い。自閉症関連の特性、不安、自傷行動は、CdLSで長らく一般的なものとして認識されており、しばしば「自閉症様行動」という大まかなラベルの下にまとめられてきた。2025年に発表された一連の研究は、このラベルを解きほぐし始め、より具体的な問いを投げかけている。CdLSにおける不安は、自閉症全般や他の遺伝性症候群の場合と同じしくみで生じるのだろうか。そして標準的な検査が社会的理解の欠陥を示唆するとき、それは常に全体像を表しているのだろうか。
Journal of Intellectual Disability Research誌に掲載された2025年の研究は、不確実性不耐性（IU）と呼ばれる特定の心理的機序を検討した。これは、わからない状態を苦痛に感じる傾向であり、自閉症の人がなぜ不安を経験するのかを説明する助けになることがすでに知られている。研究者らは、同じ機序がCdLSにも当てはまるかどうかを検討し、自閉症と不安がしばしば併存するもう一つの遺伝性疾患である脆弱X症候群（FXS）と比較した。CdLSまたはFXSのある合計60人の参加者が、自閉症特性、不安、IUを測定する質問票に回答した。結果は二つの症候群の間で大きく分かれた。CdLSのある人では、IUが自閉症特性と不安の関係を媒介しており、自閉症特性が高いほど不確実性不耐性が強く、それがさらに不安の強さに結びついていた。FXSでは、この経路は成り立たなかった。著者らは、この二つの遺伝性症候群は表面的には自閉症特性と不安特性が重なって見えるものの、不安はおそらく異なる根底にある機序を通じて生じると結論づけた。この違いは臨床的に重要である。不確実性を減らし予測可能性を高めることを軸に組み立てられた介入は、CdLSに特化した明確な理論的根拠を持つ一方で、FXSにはまったく異なるアプローチが必要になるかもしれない。
Oxford Open Neuroscience誌に掲載された2025年の研究は、CdLSのある子どもに標準的な検査が示唆するような社会的理解の欠陥が本当にあるのか、それとも検査自体が何かを見落としているのかを調べた。心の理論、すなわち他者が自分自身の考え、信念、視点を持っていることを理解する能力は、通常、物語の登場人物の誤った信念について子どもが言葉で推論することを求める明示的課題によって測定される。こうした課題は言語的な負荷が大きい。研究者らは、明示的課題の成績を、子どもがどこを見ているかだけを追跡する、言語を必要としない暗黙的課題（予期的な視線計測）の成績と、四つのグループで比較した。CdLSのある子ども（9人）、脆弱X症候群のある男児（9人）、自閉症の子ども（22人）、定型発達の子ども（34人）である。予想どおり、定型発達の子どもは、言語に基づく明示的課題で他のすべてのグループを上回った。しかし、言語を必要としない暗黙的課題では、CdLSとFXSのある子どもは定型発達の子どもと同程度の成績を示し、自閉症の子どもは両方の測定で遅れていた。CdLSとFXSのグループでは、明示的な心の理論の得点は年齢とも言語能力とも関連していなかった。これは定型発達群や自閉症群とは異なっており、全般的な発達以外の何かが明示的な得点を制限していることを示唆している。著者らは、言語的負荷の大きい従来型の課題が、CdLSとFXSのある子どもの本当の心の理論能力を覆い隠している可能性があると結論づけた。この発見は、単一の種類の検査での低い得点だけをもって、子どもの本当の社会的認知能力を判断することに疑問を投げかけるものである。
Journal of Psychiatric Research誌に掲載された3番目の2025年の研究は、実行機能（EF）を、特定の症候群に限った特徴としてではなく、異なる複数の遺伝性症候群に共通する可能性のあるリスク指標として検討した。研究者らは、介護者による報告に基づく実行機能、感情面・行動面の症状、自閉症関連特性の測定を用いて、CdLSのある子どもと青年14人、そして知的障害を伴うもう一つの稀少疾患であるルビンシュタイン・テイビ症候群（RSTS）のある子どもと青年15人を評価した。両方の症候群において、抑制、課題の切り替え、計画立てに関する困難が、内在化症状（不安や気分の落ち込みなど）、外在化症状（いらだちや問題行動など）、自閉症関連特性のもっとも強力な予測因子であった。著者らは、このパターンが定型発達の子どもに関する研究と一致していると述べている。そこでは実行機能の欠陥は、一つの特定の診断に対応するのではなく、複数の種類の困難にまたがって作用する診断横断的なリスク因子として機能する。臨床医にとってこれは、実行機能のスキルを直接対象とするリハビリテーションプログラムが、CdLSにおいて症状ごとに別々の介入を必要とすることなく、幅広い感情面・行動面の症状を同時に軽減できる可能性を示唆している。この研究のサンプルサイズは、稀少症候群研究ではよくあることだが小さく、したがってこれらの知見は、確立した結論としてではなく、早期の有望な兆候として扱われるべきであり、評価とケアは引き続きCdLSの経験が豊富な臨床医によって提供されるのが最善である。
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