結節性硬化症(TSC)は、TSC1またはTSC2遺伝子の変異によって引き起こされる、まれな常染色体優性の遺伝性疾患である。これらの遺伝子は通常、mTORと呼ばれる細胞増殖経路を調節する役割を担っている。この経路の制御が失われると、脳、腎臓、心臓、皮膚、肺、眼に過誤腫と呼ばれる良性腫瘍が形成され、また乳幼児期・小児期のてんかんの主要な遺伝的原因の一つともなっている。発作のコントロールと腫瘍のサーベイランス(経過観察)がTSCの医療の大部分を占めてきたため、これまで長い間、生涯にわたる経過観察を必要とする発作と腫瘍の疾患として、まず第一に扱われてきた。しかし、こうした捉え方は全体像の重要な部分を見落としている—TSCを持つ子どものうち最大五人に三人が診断可能な精神疾患も抱えており、TSCの変異そのものを直接治療する薬があるかどうかは、その精神的な負担が改善するかどうかを決める要因ではないことが分かっている。
2025年の研究では、中国杭州の小児病院で治療を受けたTSCを持つ121人の子どもを2021年四月から2023年十二月まで追跡した。研究者らは、121人のうち70人、すなわち57.85%が少なくとも一つの併存する精神疾患を持つことを明らかにした。自閉スペクトラム症は42.15%、ADHDは40.50%、不安症は14.05%、うつ病は11.57%であった。いくつかの要因が発作の負担と密接に関連していた。発作の頻度が月に一度を超える子どもは、自閉症の診断を受ける可能性が六倍以上高く、乳児けいれんを経験した子どもはその可能性がおよそ26倍高かった。発作の持続期間が長いことや頻度が高いことも、不安やうつ病のリスクの高さと関連しており、発作が子どもの幼少期に激しく影響するほど、その後に精神疾患が続く可能性が高くなることを示唆している。
2023年、臨床医、研究者、家族代表からなる国際的なコンソーシアムが、TSC関連神経精神疾患、すなわちTANDと呼ばれるものについての合意に基づく推奨を発表した。TANDemプロジェクトとして知られるこのグループは、TSCに一般的に見られる困難を七つの自然なクラスターに分類した。自閉症様の特徴、調節不全な行動、食事や睡眠の問題、気分や不安の症状、神経心理学的な困難、多動や衝動性、そして学業のスキルであり、これらに加えて家族全体のための包括的な心理社会的推奨もまとめられている。彼らの中心的な推奨は、三段階のサイクルである。すなわち、少なくとも年に一度TANDのスクリーニングを行い、見つかったことに対して適切な次のステップで対応し、そしてそのサイクルを繰り返すことで、これまで伝統的にTSCの医療の焦点であった発作や腫瘍と同じくらい早期に、精神的・発達的な困難を発見し対処できるようにするというものである。
TSC1/TSC2変異の根底にあるmTOR経路を標的とする薬は、すでにTSC関連腫瘍を縮小させる目的で米国食品医薬品局(FDA)の承認を受けているため、同じ遺伝的原因を共有する精神的・認知的な困難も軽減するのではないかと考えるのは理にかなっているように思える。2019年に行われたランダム化二重盲検プラセボ対照試験は、まさにこの考えを検証するもので、TSCを持つ32人の子どもを12か月間、mTOR阻害薬であるエベロリムスまたはプラセボのいずれかに割り付けた。結果は明確な無効の結果であった。エベロリムスは総合IQに対して何の利益ももたらさず、自閉症の症状、神経心理学的機能、行動上の問題、社会的機能、コミュニケーション能力、実行機能、睡眠、生活の質を含む、いずれの副次的な評価項目に対しても効果がなかった。研究の著者らは、この年齢層において認知機能や行動の改善を目的としてエベロリムスを使用することは推奨すべきではないと結論づけた。言い換えれば、分子レベルの原因に対して身体疾患を治療することは、心の治療にはつながらなかった。これはまさに、TANDの枠組みが、精神的・発達的なケアを身体治療から自動的に伴うものと見なすのではなく、それ自体として独立してスクリーニングし、提供するよう求めている理由である。
このページは一般的な情報提供とサポートを目的としており、専門的な医療、法律、またはメンタルヘルスに関する助言に代わるものではありません。