El síndrome de Cornelia de Lange (SCdL, por sus siglas en inglés, CdLS) es una afección genética poco frecuente causada por variantes que afectan al complejo de cohesina, un grupo de proteínas que mantiene unidos los cromosomas y ayuda a regular qué genes se activan durante el desarrollo. La mayoría de los casos involucran el gen NIPBL, y un número menor se debe a cambios en SMC1A, SMC3, RAD21 o HDAC8. Las personas con SCdL suelen presentar rasgos faciales distintivos, como cejas largas que se unen en el centro, pestañas largas y un labio superior fino y hacia abajo, junto con baja estatura, diferencias en las extremidades que van desde manos pequeñas hasta dedos ausentes, y retraso del desarrollo o discapacidad intelectual que varía ampliamente de una persona a otra. Los rasgos relacionados con el autismo, la ansiedad y las conductas autolesivas se han reconocido desde hace tiempo como habituales en el SCdL, a menudo agrupados vagamente bajo la etiqueta de «comportamiento de tipo autista». Un conjunto de estudios de 2025 ha comenzado a desarmar esa etiqueta, planteando preguntas más específicas: ¿la ansiedad en el SCdL funciona de la misma manera que en el autismo en general, o en otros síndromes genéticos? Y cuando las pruebas estándar sugieren un déficit en la comprensión social, ¿es esa siempre la imagen completa?
Un estudio de 2025 publicado en Journal of Intellectual Disability Research examinó un mecanismo psicológico específico llamado intolerancia a la incertidumbre (IU, por sus siglas en inglés), una tendencia a encontrar angustiante el no saber, que ya se sabe que ayuda a explicar por qué las personas autistas experimentan ansiedad. Los investigadores se preguntaron si el mismo mecanismo se aplica al SCdL, y lo compararon con el síndrome del cromosoma X frágil (SXF), otra afección genética en la que el autismo y la ansiedad suelen coexistir. Un total de 60 participantes con SCdL o SXF completaron cuestionarios que medían características autistas, ansiedad e IU. Los resultados divergieron marcadamente entre los dos síndromes: la IU mediaba la relación entre el autismo y la ansiedad en las personas con SCdL, lo que significa que los rasgos autistas más altos se vinculaban con mayor intolerancia a la incertidumbre, lo cual a su vez se vinculaba con más ansiedad. En el SXF, esta vía no se sostuvo. Los autores concluyeron que la ansiedad en estos dos síndromes genéticos probablemente surge mediante mecanismos subyacentes distintos, aunque ambos síndromes presenten en la superficie rasgos de autismo y ansiedad que se superponen. Esa distinción importa clínicamente: una intervención centrada en reducir la incertidumbre y aumentar la previsibilidad tiene un fundamento teórico claro específicamente en el SCdL, mientras que el SXF puede requerir un enfoque totalmente distinto.
Un estudio de 2025 en Oxford Open Neuroscience investigó si los niños con SCdL realmente presentan los déficits de comprensión social que sugieren las pruebas estándar, o si son las propias pruebas las que no captan algo. La capacidad de comprender la mente ajena, es decir, entender que otras personas tienen sus propios pensamientos, creencias y perspectivas, suele medirse con tareas explícitas que requieren que el niño razone verbalmente sobre la falsa creencia de un personaje de una historia. Estas tareas tienen una alta exigencia de lenguaje. Los investigadores compararon el desempeño en tareas explícitas con el de una tarea implícita que simplemente registraba hacia dónde miraban los niños, una medida de mirada anticipatoria que no requiere lenguaje, en cuatro grupos: niños con SCdL (9), niños con síndrome del cromosoma X frágil (9), niños autistas (22) y niños con desarrollo neurotípico (34). Los niños con desarrollo neurotípico superaron a todos los demás grupos en la tarea explícita basada en lenguaje, como era de esperar. Pero en la tarea implícita, sin lenguaje, los niños con SCdL y con síndrome del cromosoma X frágil se desempeñaron tan bien como los niños con desarrollo neurotípico, mientras que los niños autistas quedaron rezagados en ambas medidas. En los grupos con SCdL y con síndrome del cromosoma X frágil, las puntuaciones explícitas de comprensión de la mente ajena no se relacionaron ni con la edad ni con la capacidad de lenguaje, a diferencia de lo observado en los grupos neurotípico y autista, lo que sugiere que algo distinto del desarrollo general estaba limitando sus puntuaciones explícitas. Los autores concluyeron que las tareas tradicionales, con alta carga de lenguaje, pueden ocultar la verdadera capacidad de comprensión de la mente ajena en niños con SCdL y con síndrome del cromosoma X frágil, un hallazgo que cuestiona la idea de asumir que una puntuación baja en un único tipo de prueba refleja la verdadera capacidad cognitivo-social de un niño.
Un tercer estudio de 2025, publicado en Journal of Psychiatric Research, examinó la función ejecutiva (FE) como un posible marcador de riesgo compartido entre distintos síndromes genéticos, en lugar de una particularidad específica de un solo síndrome. Los investigadores evaluaron a 14 niños y adolescentes con SCdL y a 15 con síndrome de Rubinstein-Taybi (SRT), otra afección poco frecuente que implica discapacidad intelectual, mediante medidas basadas en el informe de los cuidadores sobre función ejecutiva, síntomas emocionales y conductuales, y rasgos relacionados con el autismo. En ambos síndromes, las dificultades con la inhibición, el cambio de set cognitivo y la planificación fueron los predictores más sólidos de síntomas internalizantes (como la ansiedad y el ánimo bajo), síntomas externalizantes (como la irritabilidad y las conductas disruptivas) y rasgos relacionados con el autismo. Los autores señalaron que este patrón se asemeja a la investigación en niños con desarrollo típico, donde los déficits de función ejecutiva actúan como un factor de riesgo transdiagnóstico que atraviesa múltiples tipos de dificultad, en lugar de corresponder a un único diagnóstico específico. Para los profesionales clínicos, esto sugiere que los programas de rehabilitación dirigidos directamente a las habilidades de función ejecutiva podrían reducir simultáneamente una amplia gama de síntomas emocionales y conductuales en el SCdL, en lugar de requerir intervenciones separadas para cada síntoma. Los tamaños muestrales de este estudio fueron pequeños, como es habitual en la investigación sobre síndromes poco frecuentes, por lo que estos hallazgos deben considerarse una señal temprana y prometedora, y no una conclusión definitiva, y la evaluación y la atención siguen siendo responsabilidad de profesionales clínicos con experiencia específica en el SCdL.
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