El complejo de esclerosis tuberosa (TSC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad genética rara, autosómica dominante, causada por mutaciones en el gen TSC1 o TSC2, ambos encargados normalmente de regular una vía de crecimiento celular llamada mTOR. Cuando esa vía se descontrola, provoca la formación de tumores benignos llamados hamartomas en el cerebro, los riñones, el corazón, la piel, los pulmones y los ojos, y es una causa genética frecuente de epilepsia en la infancia. Debido a que el control de las convulsiones y la vigilancia tumoral dominan tanto la historia médica del TSC, durante mucho tiempo se le ha tratado principalmente como una enfermedad de convulsiones y tumores que requiere monitoreo de por vida. Pero ese enfoque deja fuera una parte importante del panorama — hasta tres de cada cinco niños con TSC también presentan un trastorno psiquiátrico diagnosticable, y que exista o no un medicamento para tratar la mutación del TSC directamente resulta no ser el factor decisivo en si esa carga psiquiátrica mejora.
Un estudio de 2025 siguió a 121 niños con TSC atendidos en un hospital infantil de Hangzhou, China, entre abril de 2021 y diciembre de 2023. Los investigadores encontraron que 70 de los 121 niños, es decir el 57,85%, tenían al menos un trastorno psiquiátrico concurrente: el 42,15% tenía trastorno del espectro autista, el 40,50% tenía TDAH, el 14,05% tenía un trastorno de ansiedad y el 11,57% tenía depresión. Varios factores se relacionaron estrechamente con la carga de convulsiones. Los niños con una frecuencia de convulsiones mayor a una vez al mes tenían más de seis veces las probabilidades de un diagnóstico de autismo, y los niños que habían tenido espasmos infantiles tenían casi 26 veces las probabilidades. Una mayor duración y frecuencia de las convulsiones también se relacionaron con mayores probabilidades de ansiedad o depresión, lo que sugiere que cuanto más agresivamente afectan las convulsiones la primera etapa de la vida de un niño, más probable es que le siga un trastorno psiquiátrico.
En 2023, un consorcio internacional de médicos, investigadores y representantes de familias publicó recomendaciones de consenso para lo que denominan Trastornos Neuropsiquiátricos Asociados al TSC, o TAND (por sus siglas en inglés). El grupo, conocido como el proyecto TANDem, identificó siete grupos naturales de dificultades que ocurren comúnmente en el TSC: rasgos similares al autismo, conducta desregulada, problemas de alimentación y sueño, síntomas de ánimo y ansiedad, dificultades neuropsicológicas, hiperactividad e impulsividad, y habilidades escolares, junto con un conjunto envolvente de recomendaciones psicosociales para toda la familia. Su recomendación central es un ciclo de tres pasos: evaluar el TAND al menos una vez al año, actuar según lo que se encuentre con el siguiente paso adecuado, y luego repetir el ciclo, de modo que las dificultades psiquiátricas y del desarrollo se detecten y aborden tan tempranamente como las convulsiones y los tumores que tradicionalmente han sido el enfoque médico del TSC.
Sería razonable suponer que un medicamento dirigido a la vía mTOR subyacente a la mutación TSC1/TSC2, ya aprobado por la FDA para reducir los tumores relacionados con el TSC, también podría aliviar las dificultades psiquiátricas y cognitivas que comparten la misma causa genética. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2019 puso a prueba exactamente esa idea, asignando a 32 niños con TSC a 12 meses del medicamento inhibidor de mTOR everolimus o a placebo. El resultado fue un claro hallazgo nulo: el everolimus no produjo ningún beneficio en el coeficiente intelectual total, ni ningún efecto en ningún resultado secundario, incluidos los síntomas de autismo, el funcionamiento neuropsicológico, los problemas de conducta, el funcionamiento social, las habilidades de comunicación, el funcionamiento ejecutivo, el sueño o la calidad de vida. Los autores del estudio concluyeron que no se debería alentar el uso de everolimus con el objetivo de mejorar la función cognitiva y la conducta en este grupo de edad. En otras palabras, tratar la enfermedad física en su origen molecular no se tradujo en tratar la mente, que es precisamente la razón por la que el marco TAND exige que la atención psiquiátrica y del desarrollo se evalúe y se brinde por separado, en lugar de suponer que seguirá automáticamente al tratamiento físico.
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