Бесплатный гид без входа и отслеживания, который помогает Вам найти реальную помощь — создан ИИ и направляет Вас к реальным человеческим ресурсам.
Синдром Клеефстры (KLEFS1) является редким генетическим заболеванием, вызванным гаплонедостаточностью гена EHMT1 на хромосоме 9q34. Это означает, что одна рабочая копия гена утрачена либо из-за делеции генетического материала в этом участке, либо из-за более мелкого вариантa последовательности, инактивирующего ген. EHMT1 помогает регулировать включение и выключение других генов в процессе развития мозга, и, по оценкам, вызываемое им заболевание встречается менее чем у 1 из 1 000 000 человек, согласно международному клиническому руководству 2026 года. У людей с синдромом Клеефстры обычно наблюдаются интеллектуальная недостаточность, задержка развития, сниженный мышечный тонус и характерные черты лица, а также повышенная вероятность аутистических черт и эпилепсии. Но одна из клинически наиболее важных особенностей синдрома не связана с ранним детством: в позднем пубертатном периоде или в начале взрослой жизни у некоторых людей с синдромом Клеефстры наблюдается внезапная утрата ранее приобретенных бытовых навыков, паттерн регресса, который может напоминать поддающееся лечению психиатрическое состояние под названием кататония или даже накладываться на него. Новые исследования теперь связывают этот регресс со специфическим мозговым механизмом и указывают на препарат, который может помочь обратить его вспять.
Исследование 2025 года в журнале Clinical Genetics изучило крупную клиническую когорту из 65 человек с синдромом Клеефстры (40 женщин, 25 мужчин; средний возраст 9,3 года), наблюдавшихся в специализированной клинике синдрома Клеефстры при Boston Children's Hospital. С генетической точки зрения у 17% были крупные делеции 9q34 размером не менее 1 мегабазы (Мб), у 29% имелись делеции меньшего размера, менее 1 Мб, а у 54% имелись варианты последовательности в самом гене EHMT1. С клинической точки зрения, во всей когорте глобальная задержка развития или интеллектуальная недостаточность была зафиксирована у 77%, расстройство аутистического спектра у 38%, а эпилепсия у 15%. При сравнении двух основных генетических подгрупп у людей с делецией 9q34 (объединяя группы с крупной и мелкой делецией) частота была значимо выше, чем у людей только с вариантами последовательности, по задержке развития или интеллектуальной недостаточности (p = 0,037), двигательным нарушениям (p = 0,01), эпилепсии (p = 0,004) и корковым нарушениям зрения (p = 0,003). Иными словами, тип генетического изменения, а не только сам диагноз синдрома Клеефстры, дает семье реальную информацию о том, чего ожидать и к чему готовиться.
Родители детей с синдромом Клеефстры неизменно называют один страх превыше всех остальных: возможность будущего регресса и пожизненной зависимости. Исследование на основе интервью 2025 года в European Journal of Medical Genetics, основанное на 12 полуструктурированных интервью с 15 родителями детей и молодых взрослых с синдромом Клеефстры (в возрасте от 8 до 25 лет) в Нидерландах и Бельгии, показало, что этот страх не является отвлеченным. В отличие от многих генетических синдромов, при которых траектории развития остаются относительно стабильными после преодоления трудностей раннего детства, синдром Клеефстры несет в себе собственный, клинически мало признанный риск: в позднем пубертатном периоде или в начале взрослой жизни некоторые люди утрачивают ранее освоенные бытовые навыки за относительно короткий период времени. Этот регресс может напоминать кататонию или напрямую накладываться на нее, состояние, характеризующееся обездвиженностью, мутизмом, необычными позами или возбуждением, которое поддается лечению, но часто остается нераспознанным, особенно у людей, уже имеющих интеллектуальную недостаточность и ограниченную вербальную коммуникацию. В клиническом описании случая 2025 года в журнале Journal of Visualized Experiments описан 17-летний юноша с синдромом Клеефстры, у которого развилась кататония и который был успешно пролечен по плановой схеме лоразепамом, что стало первым опубликованным случаем подобного рода. Этот случай показывает, почему так важно распознавать именно кататонию, а не приписывать внезапную утрату навыков самому синдрому и оставлять ее без лечения: это одно из немногих проявлений синдрома Клеефстры, для которого существует четкое и быстродействующее лечение.
Помимо кататонии, исследование 2026 года в журнале Journal of Clinical Investigation выявило биологический механизм, лежащий в основе более широкого паттерна нейрорегресса при синдроме Клеефстры, а также многообещающий метод лечения. Исследователи изучили международную когорту из 54 человек с синдромом Клеефстры, 16 из которых получали лечение антипсихотическим препаратом оланзапином по поводу симптомов, связанных с регрессом. Из этих 16 у 10 наблюдался явный положительный ответ с улучшением адаптивного функционирования, а у 4 наблюдалось временное улучшение. Чтобы понять причину, исследователи обратились к лабораторным моделям, включая клетки мозга, выращенные из стволовых клеток (индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, или iPSC), и ткань мозга мышей, и обнаружили, что клетки без рабочей копии EHMT1 демонстрируют повышенный уровень S100B, маркера нейровоспаления, вырабатываемого вспомогательными клетками, называемыми астроцитами. Это повышение уровня S100B, по-видимому, приводило нейроны в состояние гиперактивности. Оланзапин снижал уровень S100B и обращал эту гиперактивность вспять в лабораторных моделях, что дает правдоподобное биологическое объяснение тому, почему он помог обратить симптомы регресса у некоторых пациентов. Это пока ранняя стадия доказательной базы, а не гарантированное лечение для всех, но это по-настоящему обнадеживающая находка с прочным механистическим обоснованием для симптома, который исторически плохо понимался и с трудом поддавался лечению.
Эта страница предназначена для общей информации и поддержки и не заменяет профессиональную медицинскую, юридическую или психологическую консультацию.