Das Kabuki-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch pathogene Varianten im Gen KMT2D verursacht wird, auf das die meisten Fälle entfallen und das als KS1 bezeichnet wird, oder im Gen KDM6A, einem kleineren, aber eigenständigen Anteil, bekannt als KS2. Es wird typischerweise an charakteristischen Gesichtsmerkmalen erkannt, darunter längliche Lidspalten, die dem Syndrom seinen Namen gaben, sowie Wachstumsverzögerungen, skelettale Unterschiede und eine geistige Behinderung unterschiedlichen Schweregrads. Das Kabuki-Syndrom wurde lange Zeit hauptsächlich anhand seiner körperlichen Merkmale beschrieben, doch neuere Forschung widmet sich nun eingehend seinem sozialen und verhaltensbezogenen Profil – und findet heraus, dass das spezifische beteiligte Gen dieses Profil auf wichtige Weise mitprägen kann.
Eine Einzelzentrumsstudie mit 36 Patienten mit genetisch bestätigtem Kabuki-Syndrom ergab, dass geistige Behinderung zwar häufig vorkam, aber in ihrer Schwere variierte und seltener auftrat, als frühere Studien berichtet hatten, während Hyperinsulinismus häufiger auftrat als in zuvor veröffentlichten Kohorten. Unabhängig davon erbrachte die bislang größte DNA-Methylierungsstudie zum Kabuki-Syndrom, die 110 Personen mit KMT2D-Varianten und 854 Kontrollpersonen umfasste, einen Klassifikator, der pathogene KMT2D-Varianten mit 97 % Sensitivität und 100 % Spezifität identifizierte – ein Werkzeug, das helfen könnte, den spezifischen genetischen Subtyp eines Kindes zu bestätigen, eine Unterscheidung, die, wie unten beschrieben, für verhaltensbezogene und soziale Ergebnisse von Bedeutung zu sein scheint. In einer separaten Befragung von 35 Betreuungspersonen von Kindern und Erwachsenen mit Kabuki-Syndrom gab etwa ein Drittel an, dass ihr Kind bereits zuvor die Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung erhalten hatte.
Da das Kabuki-Syndrom entweder von Varianten in KMT2D (KS1) oder KDM6A (KS2) ausgehen kann, untersuchten Forscher, die die Kohorte von 35 Betreuungspersonen studierten, auch, ob das spezifische beteiligte Gen mit Unterschieden im Sozialverhalten verbunden war. Autismusbezogene Diagnosen waren bei Personen mit KS2 deutlich häufiger als bei jenen mit KS1 (67 % gegenüber 23 %), und in nahezu jedem gemessenen sozial-verhaltensbezogenen Bereich berichteten Betreuungspersonen von Personen mit KS2 von größeren Schwierigkeiten als Betreuungspersonen von Personen mit KS1. Die Forscher beschreiben dies als explorativen Vergleich innerhalb einer kleinen Stichprobe und fordern systematischere Untersuchungen, bevor der Befund die Erwartungen für ein einzelnes Kind leiten könnte – sie vermuten jedoch, dass das KDM6A-bezogene Kabuki-Syndrom im Vergleich zur häufigeren KMT2D-bezogenen Form eine eigenständige, erhöhte Wahrscheinlichkeit autismusbezogener Merkmale mit sich bringen könnte.
Über den Genotypvergleich hinaus verweisen die Ergebnisse der gesamten Kohorte derselben Studie auf ein auffälliges und scheinbar widersprüchliches Muster. In der kombinierten KS1- und KS2-Gruppe bewerteten 72 % der Betreuungspersonen ihr Kind im Grenz- oder klinischen Bereich hinsichtlich Problemen mit Gleichaltrigen, und insbesondere Personen mit KMT2D-bezogenem Kabuki-Syndrom zeigten mäßig schwere eingeschränkte und repetitive Verhaltensweisen – Muster, die gewöhnlich mit erheblichen sozialen Schwierigkeiten einhergehen. Dennoch zeigten in derselben Gesamtkohorte nur 3 % auffällige Werte beim prosozialen Verhalten, was bedeutet, dass die große Mehrheit als fürsorglich, kooperativ und hilfsbereit gegenüber anderen eingestuft wurde, und die soziale Motivation, der Antrieb, sich sozial mit anderen zu verbinden, war der einzige Bereich, der in der gesamten Gruppe als im Normalbereich liegend bewertet wurde. Mit anderen Worten: Bei denselben Personen bestanden ausgeprägte Starrheit und Schwierigkeiten im Umgang mit Gleichaltrigen gleichzeitig mit einem echten, messbaren Drang, sich mit anderen Menschen zu verbinden und sich um sie zu kümmern – eine Kombination, die die Forscher als prägendes Merkmal des sozial-verhaltensbezogenen Profils des Kabuki-Syndroms hervorheben, das sich von einem einfachen Bild des sozialen Rückzugs unterscheidet.
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