Síndrome de Phelan-McDermid y salud mental

El síndrome de Phelan-McDermid es una afección genética causada por la pérdida o alteración de una copia del gen SHANK3, con mayor frecuencia debido a una deleción en el extremo del cromosoma 22 (22q13.3). Se asocia con un retraso del desarrollo significativo, ausencia o limitación severa del lenguaje hablado, tono muscular bajo y rasgos que a menudo coinciden con el trastorno del espectro autista. Las deleciones que causan el síndrome de Phelan-McDermid varían enormemente en tamaño, desde un fragmento mínimo de ADN alrededor de SHANK3 hasta varios millones de pares de bases que abarcan docenas de genes vecinos — y los investigadores descubren cada vez más que la cantidad de material genético perdido determina el patrón específico de riesgo en el desarrollo, lo social y la salud mental de cada niño.

¿Qué tan común es el síndrome de Phelan-McDermid?

Un estudio de prevalencia de 2026 con múltiples fuentes recopiló datos de pruebas genéticas de diez laboratorios de genética clínica, centros de investigación y centros clínicos, abarcando a 179.837 personas que habían sido evaluadas por autismo. Los diagnósticos de síndrome de Phelan-McDermid representaron entre el 1% y aproximadamente el 2,5% de las personas evaluadas por autismo en estas fuentes. Tras ajustar por la sensibilidad de las distintas pruebas genéticas, la proporción de personas con síndrome de Phelan-McDermid que no tienen un diagnóstico de autismo, y las tasas de autismo en la población general, los investigadores calcularon una prevalencia promedio ponderada de 13,7 por cada 100.000 personas (intervalo de confianza del 95% 10,02–18,60), lo que significa que aproximadamente 1 de cada 7.300 personas en la población general tiene síndrome de Phelan-McDermid. Esto es sustancialmente más alto que las estimaciones anteriores, que oscilaban entre 2,5 y 10 por millón de nacimientos.

Formas cotidianas de apoyar a alguien con síndrome de Phelan-McDermid

• Pida a su equipo de atención que use herramientas de evaluación estandarizadas y validadas. Una revisión de 2026 identificó 131 herramientas de evaluación conductual validadas adecuadas para poblaciones con discapacidad intelectual y trastornos del neurodesarrollo, organizadas por grupo de edad y por dominio, incluyendo cribado de autismo, conducta adaptativa, conductas restrictivas y repetitivas, conductas desafiantes y cribado de salud mental. Seguir las guías de consenso de 2023 sobre el síndrome de Phelan-McDermid respecto a qué herramienta se ajusta a cada preocupación puede ofrecer una atención más personalizada que la observación informal por sí sola.
• Trate los problemas de sueño persistentes primero como un problema sensorial. En un estudio con 40 niños con síndrome de Phelan-McDermid, la búsqueda de estimulación sensorial y la sensibilidad oral fueron los predictores estadísticos más fuertes de las alteraciones del sueño, explicando individualmente el 19,9% y el 34,6% de la variación en los problemas de sueño. Abordar la regulación sensorial puede ser tan importante como los consejos estándar de higiene del sueño.
• Preste especial atención a las sensibilidades táctiles, de movimiento y orales. El mismo estudio encontró que las dificultades de sueño se correlacionaban específicamente con diferencias en el procesamiento sensorial en los dominios táctil, de movimiento y oral, más que con la sensibilidad sensorial en general. Una evaluación de terapia ocupacional centrada en estas áreas específicas puede identificar puntos de partida concretos.
• Pregunte a su equipo de genética sobre el tamaño de la deleción 22q13. Un estudio de 2026 con 63 pacientes encontró que el tamaño de la deleción del cromosoma 22q13 de una persona estaba significativamente asociado con características del lenguaje, motoras, sociales y psiquiátricas. Conocer el tamaño de la deleción no predecirá el resultado exacto de un individuo, pero puede ayudar a un equipo de atención a anticipar qué áreas pueden necesitar un seguimiento más estrecho.
• No asuma que toda preocupación debe evaluarse con la misma herramienta. Dado que las herramientas de evaluación validadas están organizadas por dominios distintos, como cribado de autismo frente a cribado de salud mental frente a conducta adaptativa, elegir la herramienta que corresponde a la preocupación específica, en lugar de depender de una sola medida de propósito general, refleja mejor la guía de consenso actual.

¿El tamaño de la deleción del cromosoma 22q13 predice el riesgo de salud mental?

Un estudio de 2026 con 63 pacientes italianos con síndrome de Phelan-McDermid combinó una fenotipificación clínica profunda con la medición precisa del tamaño de la deleción del cromosoma 22q13 de cada paciente. Las deleciones más grandes se asociaron significativamente con dificultades más pronunciadas en el lenguaje expresivo (p < 0,001), el momento del desarrollo motor (p < 0,001), la marcha (p < 0,001) y la fuerza muscular (p < 0,01). La cognición social siguió el mismo patrón: la mayoría de los pacientes con deleciones mayores de 3 megabases no mostraron gesto recíproco de intercambio de objetos ni atención conjunta, con contacto visual inconsistente, mientras que los pacientes con deleciones más pequeñas mostraron una mezcla mucho más equilibrada de respuestas sociales típicas y atípicas (p < 0,001 a p < 0,05 en estas medidas). Sorprendentemente, el trastorno bipolar comórbido de por vida, diagnosticado en 12 de los 63 pacientes en total (19,0%), mostró el patrón opuesto (p < 0,05): entre los 16 pacientes con las deleciones más pequeñas, limitadas principalmente al gen SHANK3 y sus vecinos inmediatos, 7 (43,8%) habían recibido un diagnóstico de trastorno bipolar, una tasa notablemente más alta que entre los pacientes con deleciones más grandes. Los investigadores concluyeron que la pérdida de SHANK3 por sí sola, sin la contribución de genes vecinos, parece concentrar gran parte del riesgo de trastorno bipolar en específico.

La conexión entre lo sensorial y el sueño

Un estudio independiente de 2026 examinó la relación entre el procesamiento sensorial y el sueño en 40 niños con síndrome de Phelan-McDermid, utilizando dos cuestionarios estandarizados de reporte parental: el Children's Sleep Habit Questionnaire y el Child Sensory Profile 2. Los investigadores encontraron correlaciones significativas entre las dificultades de sueño y tres medidas sensoriales: sensibilidad sensorial, registro sensorial y búsqueda sensorial, con la conexión del sueño concentrada específicamente en los dominios táctil, de movimiento y de procesamiento oral. Un análisis de regresión por pasos encontró que la búsqueda sensorial y la sensibilidad oral eran cada una predictores independientes y significativos de las alteraciones del sueño, lo que en conjunto señala diferencias sensoriales específicas y abordables, más que un malestar general, como impulsor de un sueño deficiente en esta población.

Consejos para padres y cuidadores

• Pregunte sobre la información del tamaño de la deleción como parte del asesoramiento genético. Un estudio con 63 pacientes encontró que el tamaño de la deleción, y no solo el diagnóstico, se correlacionaba con características específicas del lenguaje, motoras, sociales y psiquiátricas. Esta información no predecirá con certeza el futuro de ningún niño en particular, pero puede ayudarle a usted y a su equipo de atención a establecer expectativas realistas e individualizadas.
• No asuma que una deleción más pequeña significa menos preocupaciones de salud mental. Los pacientes con las deleciones más pequeñas, aquellas confinadas principalmente al gen SHANK3, mostraron una tasa más alta de diagnóstico de trastorno bipolar de por vida (43,8%) que los pacientes con deleciones más grandes en el mismo estudio, lo contrario del patrón observado para las medidas de lenguaje, motoras y sociales.
• Si el sueño es un desafío, comience con una evaluación sensorial. En un estudio con 40 niños con síndrome de Phelan-McDermid, la búsqueda de estimulación sensorial y la sensibilidad oral fueron los predictores más fuertes de las alteraciones del sueño. Considere solicitar una evaluación de terapia ocupacional del procesamiento sensorial antes de, o junto con, las intervenciones estándar para el sueño.
• Sepa que el síndrome de Phelan-McDermid es más común de lo que sugerían las estimaciones anteriores. Un análisis de 2026 con múltiples fuentes de datos de pruebas de casi 180.000 personas evaluadas por autismo estimó que aproximadamente 1 de cada 7.300 personas tiene síndrome de Phelan-McDermid, varias veces más alto que las estimaciones anteriores de 2,5 a 10 por millón de nacimientos. Si no se ha ofrecido una prueba genética, vale la pena preguntar si una prueba centrada en SHANK3 es apropiada.
• Elija herramientas de evaluación que correspondan a la preocupación específica. Los investigadores han identificado 131 herramientas de evaluación conductual validadas organizadas por dominio, incluyendo cribado de autismo, conducta adaptativa y cribado de salud mental. Pida a su equipo de atención que seleccione herramientas validadas específicamente para poblaciones con discapacidad intelectual y trastornos del neurodesarrollo, en lugar de medidas de población general.

Dónde encontrar más información

• Autism Research – “Prevalence of Phelan McDermid Syndrome Estimated To Be ~1:7300 Using a Multisource Model”
• Journal of Neurodevelopmental Disorders – “Chromosome 22q13 Terminal Deletion Size Is Associated With Relevant Clinical Features in a Sample of 63 Italian Patients With Phelan-McDermid Syndrome”
• BMC Pediatrics – “Restless Senses, Restless Sleep: Exploring the Sensory-Sleep Link in Phelan-McDermid Syndrome. A Cross-Sectional Exploratory Study”
• Genes – “The Neurobehavioral Profile of Phelan-McDermid Syndrome: Suggestions for Assessment Tools in Light of the 2023 Consensus Guidelines”